Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 31

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 25 26 27 28 29 30 < 31 > 32 33 34 35 36 37 .. 108 >> Следующая

Как уже говорилось, с частью центров связывания (-f)-SKF 10047 с высокой аффинностью взаимодействует блокатор до фа-
миновых рецепторов галоперидол, который с рецепторами фенциклидина практически не связывается. Ch-Рецепторы, однако, не тождественны дофаминовым рецепторам, так как стереоизомеры бутакламола проявляют по отношению к ним противоположную стереоселективность: аффинность (+)-бутакламола в 200 раз выше по отношению к дофаминовым рецепторам, а с с-центрами активнее взаимодействует (—)-бутакламол (Su, 1982; Martin et al., 1984; Tam, Cook, 1984; Tam, 1985).
Кроме галоперидола, бутакламола и фенциклидина и его аналогов довольно высокоаффинными с-лигандами являются также некоторые другие неопиоидные вещества: адреноблокаторы - фе-ноксибензамин, лабетолол, пропранолол (Tam, 1983, 1985; Ferris et al., 1986; Su, 1982), фенотиазины - перфеназин, флуфеназин, ацетофеназин, трифлуперазин, хлоропромазин, тиоридазин и т.п. (Tam, Cook, 1984; Ferris et al., 1986), антидепрессанты типа имипра-мина (Ferris et al., 1986; Sarcar et al., 1986) и миансерина (Tam, 1983,
1985). Все перечисленные соединения способны также взаимодействовать с какими-либо другими специфическими центрами. В ряде случаев показано, что с с-рецепт о рами и другими рецепторами взаимодействуют преимущественно разные стереоизомеры. Некоторые вещества способны образовывать комплексы с целым рядом рецепторов. Например, миансерин связывается, хотя и с разной аффинностью, с Hi-гистаминовыми рецепторами, <*i- и с*2-адренорецепторами, В^дофаминовыми, мускариновыми и с-рецепторами (Tam, 1983; Richelson, Nelson, 1984; Tam, 1985). Природа такой поливалентности не вполне ясна. Возможно, что в некоторых случаях она может быть обусловлена сходством структуры некоторых доменов белковой части различных рецепторов, как это продемонстрировано для (3-адренергических и мускариновых рецепторов (Hall, 1987). Эти домены могут формировать одинаковые связывающие центры или служить субстратом для передачи аллостерических влияний, исходящих от какого-то другого рецепторного комплекса.
Эндогенные лиганды не выделены, однако имеются данные о том. что они присутствуют в мозге морской свинки и что по крайней мере некоторые из них имеют пептидную природу и отличаются от эндогенных лигандов фенциклидиновых рецепторов (Su et al., L986). Опиоидные пептиды-члены семейств IIOMK, ПЭ-А и ПД и их синтетические аналоги с с-центрами не взаимодействуют, так же как морфин, налоксон, налорфин, тифлуадом, бупре-норфин и ряд других опиатов.
По распределению ь мозге с-рецепторы отличаются от фенциклидиновых. ц-, д- и х-рецепт о ров (Quirion et al.. 1981: Largeni et al., 1986; Compton et al., 1987).
Функциональная роль с-рецепторов изучена до в ¦> чьчо слабо. Не решен вопрос о том. связыванием с какими р^П'чггпрамм - ov или фенциклидиновыми (о/РСР) - обусловлена пс^хо гилымети-чес.кая активность SKF 10047 и других опиоидов В-:««ичо,1ейству-
ющие с а-рецепт о рами кетоциклазоцин, феназоцин, пентазоцин, циклазоцип, SKF 10047, этилкетоциклазоцин вызывает у людей однотипные психические расстройства: дисфорию, деперсонализацию, подозрительность, галлюцинации (Haertzen, 1974; Martin, 1981; Martin, 1983). Однако, к сожалению, не проведено сравнительного изучения активности стереоизомеров SKF 10047 и более специфичных лигандов - 3-РРР и TCP. Полезная информация может быть получена с помощью ингибирования эффектов 3-РРР или (-f)-SKF 10047 галоперидолом, который с рецепторами фенциклидина практически не связывается. Исследования активности 3-РРР in vivo в основном касались поведенческих и биохимических эффектов этого вещества при введении лабораторным грызунам. Поначалу эти эффекты были обт лснены агонистическим действием на дофаминовые ауторецепторы (Hjorth et al., 1981; Hjorth et al., 1983; Koch et al., 1983). In vitro, однако, 3-РРР обладает лишь слабым ингибирующим влиянием на высвобождение дофамина и активность тирозингидроксилазы, т.е. не активирует дофаминовые ауторецепторы (Haubrich, Pflueger, 1982; Markstein, Lahaye, 1983; Mulder et al., 1985). Распределение центров связывания 3-РРР в мозге не совпадает с распределением дофаминовых ауторецепторов (Largent et al., 1984). Показано, что ионофорез 3-РРР на клетках Пуркинье мозжечка крысы in vivo подавляет спонтанную импульсацию этих нейронов, причем этот эффект блокируется введением (+)-SKF 10047, но не (—)-SKF 10047 (Largent et al., 1986). Поскольку клетки Пуркинье, согласно авторадиографическим данным, несут с-рецепторы, то можно предположить, что этот нейрофизиологический эффект 3-РРР опосредован связыванием с (г-рецепторами. Известно, что вызванное введением (+)-SKF 10047 изменение способности животных дискриминировать стимулы подавляется галоперидолом (Cone et al., 1984; Steinfelds et al., 1987). Из сказанного можно заключить, что (+)-SKF 10047, с одной стороны, и 3-РРР и галоперидол - с другой, обладают противоположным действием на сг-рецепторы. Если (-f-)-SKF 10047 является агонистом, то 3-РРР и галоперидол - антагонисты или наоборот. Сильным аргументом в пользу участия сг-рецеп-торов в вызываемых (+)-SKF 10047 психотомиметических реакциях является то, что римказол (вещество BW 234U), являющийся конкурентным ингибитором связывания (+)-SKF 10047 с ^-рецепторами in vitro и in vivo, но очень слабо взаимодействующий с фенциклидиновыми (сг/РСР) рецепторами, Б2-рецепторами 6-, х-, мускариновыми, серотониновыми, аденозиновыми и адреноре-цепторами, проявляет в ряде тестов антит этическую активность (Ferris et al., 1986) и эффективен при острой шизофрении (Chorinard, Annable, 1984).
Предыдущая << 1 .. 25 26 27 28 29 30 < 31 > 32 33 34 35 36 37 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed