Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка):
Вопрос о наличии опиатных рецепторов на эпителиальных клетках слизистой желудка и кишечника не решен. Было обнаружено насыщаемое связывание 3H-D-Ala2, В-Ьеи5-энкефалина изолированными париетальными клетками морской свинки (Kromer et. al., 1983, 1984). Насыщаемое связывание регистрировалось лишь при избытке неактивного опиатного стереоизомера декстрорфа-на. По мнению указанных авторов, избыток активного немеченого опиоида в отсутствие декстрорфана подавлял не только специфическое, но и неспецифическое связывание. Анализ насыщаемого связывания показал, что имеется два типа центров с константами диссоциации 0,2 нМ и 15 нМ. D-Ala2, Б-Ьие5-энкефалин не влиял на базальную секрецию кислоты париетальными клетками, но в концентрации 1мкМ усиливал на 20% стимулирующий эффект гистамина. Эффект пептида снимался налоксоном. Была показана способность опиоидных пептидов-производных ПЭ-А в концентрации 10~7-10~5 М модулировать стимулированную гистамином выработку кислоты париетальными клетками крысы (Schepp et al.. 1986). Эффект снимался налоксоном, зависел от сезона года и от того, крысы какой линии были использованы в опытах. Авторы цитируемых работ высказывают предположение, что париетальные клетки содержат опиоидные рецепторы. Эти данные, однако, нуждаются в подтверждении, так как воздействие опиоидов на секрецию и связывание 3I1-D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалина с клетками выражены слабо и непостоянны. В отношении взаимодействия
опиоидных лигандов с энтероцитами определенный вывод также сделать нельзя. Gaginella et al. (1986) не смогли продемонстрировать связывание 3Н-налоксона в низких концентрациях (1 нМ) с мембранами энтероцитов подвздошной кишки крысы. С другой стороны, Лопес-Руис с соавт. (1985), используя высокие концентрации метки и высокие концентрации свободного энкефалина для определения неспецифического связывания, продемонстрировали насыщаемое и обратимое связывание 3Н-лейцин-энкефалина с изолированными энтероцитами морской свинки. Это связывание было низкоаффинным (Kd около 1 мкМ). Способность различных опиоидов ингибировать ассоциацию 3Н-лейцин-энкефалина энтероцитами слабо коррелировала с их опиоидной активностью.
Из сказанного можно сделать следующие выводы. Нервные сплетения желудочно-кишечного тракта содержат опиоидные рецепторы. Существуют серьезные аргументы в пользу локализации опиоидных рецепторов в плазматических мембранах миоци-тов слоя циркулярных мышц. Имеющиеся в литературе данные не позволяют с уверенностью утверждать, что специфические центры связывания опиоидов, обнаруженные на мембранах эпителиальных клеток желудка и кишечника, идентичны “классическим” //-, 8- и х-сайтам.
III.12. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ОПИОИДОВ С КЛЕТКАМИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ДРУГИМИ КЛЕТКАМИ НЕ НЕЙРАЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Имеются сообщения о специфическом взаимодействии опиоидов с целым рядом клеток не нейрального происхождения (о связывании опиоидов с эпителиальными и мышечными клетками желудочно-кишечного тракта упоминалось выше).
Налорфин - опиат со смешанной агонистической и антагонистической активностью, в высоких (10-4 М) концентрациях индуцирует, а в низких (10-8 М) блокирует сокращение изолированных волокон скелетной мышцы лягушки (Агу, Frank, 1983). Получены и другие данные об опиоидных рецепторах на скелетной мышце лягушки, регулирующих проницаемость сарколеммы для Са+2 (Rohani, Frank, 1983).
Опиоидные рецепторы типа х обнаружены в ворсинках плаценты человека, но отсутствуют у других млекопитающих (Ahmed et al., 1981; Valette et al., 1980). Показано, что эти рецепторы вовлечены в регуляцию выброса ацетилхолина (Ahmed, Horst, 1986).
Матка крысы содержит центры насыщаемого связывания 3Н-налоксана, количество которых меняется при изменении функционального состояния органа (Baraldi et al., 1985).
В срезах почки крысы были обнаружены специфические цент-
ры связывания 3Н-этилкетоциклазоцина и 3Н-эторфина, локализованные в основном в корковом слое (Quirion et al., 1983). Параметры взаимодействия 3Н-этилкетоциклазоцина таковы: Kd =7,3 нМ, концентрация центров (Втах) равна 33,2-10-15 моль/мг белка. Параметры связывания 3Н-эторфина: Kj =5,2 нМ, Втах=59,6Т0-15 моль/мг белка. Специфическое связывание меченых лигандов со срезами почки ингибируется опиоидами, с высокой аффинностью взаимодействующими с х- рецепт о рами - этилкетоциклазоцином, (—)-бремазоцином, эторфином, динорфином А, а также налоксо-ном. Плохо взаимодействующие с х-рецепторами /?-эндорфин и (+)-бремазоцин являются слабыми ингибиторами связывания метки. 3Н-дигидроморфин и 3Н-D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалин со срезами почки не связываются. Таким образом, центры связывания опиоидов в корковом слое почки по селективности сходны с х-рецепторами, хотя и отличаются по аффинности и отношению к х-селективным лигандам. На существование функциональных х-рецепторов в почках указывает то, что х-агонисты обладают диуретической активностью (Lee et al., 1975; Huidobro-Toro, Parada, 1985; Richards, Sadee, 1985). Была продемонстрирована положительная корреляция между способностью опиоидов ингибировать связывание 3Н-этилкетоциклазоцина с рецепторами в почке и их диуретической активностью (Knepel et al., 1987).
