Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 26

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 20 21 22 23 24 25 < 26 > 27 28 29 30 31 32 .. 108 >> Следующая

//-. 6- и х-рецепторы обнаружены во многих отделах периферической нервной системы. Кроме того, они присутствуют на некоторых клетках не нейрального происхождения. Ниже будут изложены литературные данные о распределении специфических центров связывания //-, 6- и х-лигандов вне 1ШС.
Задолго до того, как опиоидпые рецепторы были идентифицированы биохимическими методами, изучение ингибирования опиатами нейротрансмиссии в изолированных сегментах ПКМС позволило сделать вывод о присутствии в нервных сплетениях кишечника рецепторов морфина и ого производных (Paten. 19Г»7: Sohaumaim. 1955). Впоследствии было показано, что гомиген.'м подвздошной кишки содержит специфические центры связывания меченных изотопом опиатов (Creese, Snyder, 1975). Установлено, что опиоидные пептиды способны модулировать ряд функций ж< лудочно-кишечного тракта, таких, как двигательная активность (Konturek et al., 1978: Bianclii et al., 1983), секреция кислоты (Olsen et al.. 1981; Morley et al., 1982: Konturek et, al., 1983; Soldani et al., 1985), секреция гормонов (Chiba et al.. 1980; McIntosh et al., 1983), транспорт жидкости и электролитов в кишечнике (Dobbins et al., 1980: Kahur et al., 1980; McKay et al., 1981; Vinayek et al., 1983; Binder et al., 1984). Регуляция названных функций происходит при участии как центральных, так и периферических опиоидергических механизмов. Типы участвующих в этой регуляции периферических опиоидны'.- рецепторов и их локализация еще не вполне ясны, хотя в этом направлении ведутся интенсивные исследования. Работы по rsp , .;ой авторадиографической идентификации опиоидных рецепт*в желудочно-кишечном тракте (Nishimura et al., 1984; Dashwood ‘ al.. 198': Nishimura et al., 1986) показали следующее. В фундальной части желудка крысы центры связывания Ь- и //-ли-
гандов локализованы в слое циркулярных мышц, в межмышечном (ауэрбаховском) сплетении между слоями продольных и циркулярных мышц и непосредственно под слизистой оболочкой (вероятно, в подслизистом сплетении или подслизистом мышечном -слое). В теле желудка /i-селективные центры находятся в подслизистом (мейснеровом) сплетении, мышечном сплетении и слое «циркулярных мышц, а также в невысокой концентрации в слизистой. В некоторых участках желудочно-кишечного тракта они выделяются в глубоком мышечном сплетении. Центры связывания 6-лиганда 3H-D, Ala2, D, Ьеи5-энкефалина концентрируются в подслизистом сплетении и разбросаны в слизистой. В теле желудка морской свинки преобладают ^-рецепторы, сконцентрированные в мейснеровом и ауэрбаховском сплетениях и слое циркулярных мышц. Локализация 6- и ^-сайтов в антральной части желудка крысы сходна с их распределением в теле этого органа. У морской свинки преобладают /х-рецепторы. В мышцах пилорического сфинктера крысы опиоидных рецепторов нет. В двенадцатиперстной кишке крысы связывание ц- и 6-лигандов наблюдается в основном в слизистой оболочке, в ворсинках й у основания ворсинок, возможно, в подслизистом сплетении. В мышечных слоях, межмышечном сплетении и бруннеровых железах связывание отсутствует. Сходное распределение центров связывания опиоидов было обнаружено в подвздошной кишке крысы. В подвздошной кишке Морской свинки связывания 6-лигандов не происходит; ц-рецепторы выявляются в подслизистом и межмышечном сплетениях, а также в слоях циркулярных и продольных мышц.
Следует отметить, что данные по локализации центров связывания опиоидов в желудочно-кишечном тракте получены с использованием необычно высоких концентраций как меченых, так и немеченых лигандов, причем причины таких отклонений от методики, применяемой при исследовании мозга, авторы не обсуждают. Потенциально это может привести к артефактам, что, как следует из наших собственных данных, и случилось в отношении центров связывания, локализованных в слизистой оболочке кишки (Yarigin, 1990). Вообще при использовании авторадиографического метода возможны трудноконтролируемые артефакты, и поэтому ценность полученных с его помощью результатов очень повышается, если они коррелируют с результатами, добытыми при помощи других методов. То, что связывание опиоидов, обнаруженное авторадиографическим методом в мышечных слоях желудка, осуществляется функциональными опиоидными рецепторами, косвенно подтверждается присутствием в этих слоях опиоидерги-ческих нервных волокон. Эксперименты с мышечными клетками, изолированными из разных мышечных слоев желудка и кишечника, показали, что опиоидные рецепторы локализованы в циркулярном слое (Bitar, Makhlouf, 1982, 1985). Изолированные клетки специфически связывали /х-, 6- и х-лиганды. Эти факты допол-
няют приведенные выше результаты авторадиографии желудка, поскольку выявляют на мышечных волокнах кишечника, опиоидные рецепторы, которые не были обнаружены авторадиографией. Наличие функционально значимых опиоидных рецепторов в мышечном сплетении, особенно в ПКМС, подтверждается большим количеством фармокологических и биохимических исследований. Здесь преобладают /i-рецепторы, но следует отметить, что даже в сплетении ПКМС - классическом объекте тестирования /i-агонистов, присутствуют 6- (Ward et al., 1986) и х-рецепторы (Chavkin, Goldstein, 1981). В подслизистом сплетении, напротив, найдены высокие концентрации 6-рецепторов, которые, возможно, участвуют в регуляции кровотока в слизистой, что является одно' гз функций мейснерова сплетения (Bridges et al., 1986). Подслизистое сплетение почти не содержит перекарионов, а состоит исключительно из нервных волокон (Bridges et al., 1986). Поэтому можно предположить, что опиоидные рецепторы в подслизистом слое находятся в аксо-аксональных синапсах, на сосудах или в пре-синаптических структурах. Данные об опиоидергической иннервации бруннеровых желез двенадцатиперстной кишки противоречивы. С одной стороны, были обнаружены энкефалинпозитивные волокна, оплетающие железы, продуцирующие богатую муцином слизь, а с другой - эти железы не содержат центров связывания fi- и 6-лигандов (Nishimura et al., 1986).
Предыдущая << 1 .. 20 21 22 23 24 25 < 26 > 27 28 29 30 31 32 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed