Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 20

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 108 >> Следующая

III.3.2. Эндогенные опиоидные пептиды, не являющиеся продуктами процессинга проэнкефалина А, проопиомеланокортина и продинорфина
Целый ряд фактов и наблюдений заставляет сомневаться в том, что клетки высших животных синтезируют только три высокомолекулярных предшественника опиоидных пептидов. Так, может происходить независимая регуляция уровней АКГТ и (3-эндорфина. Показано, например, что хроническое потребление алкоголя снижает у крыс концентрацию иммунореактивного в-эндорфина в гипофизе, в то время как содержание пептида в гипоталамусе не изменяется (Gambert et al., 1981). Уровень АКГТ, напротив, не изменяется в гипофизе, но снижается в гипоталамусе. Подобные несоответствия могут быть, конечно, объяснены различной регуляцией процессинга предшественников в разных тканях. Но остается возможность и того, что последовательности АКГТ и /3-эндорфина могут кодироваться несколькими генами или может происходить регуляцид на уровне транскрипции и сплайсинга.
Было продемонстрировано выщепление обладающих опиоид-ной активностью последовательностей при протеолитическом гидролизе некоторых белков.
Обладающие опиоидной активностью пептиды образуются при протеолитическом гидролизе митохондриального цитохрома b (Brantl et al., 1985) и гемоглобина (Brantl et al., 1986). Опиоидные фрагменты цитохрома названы цитохрофинами и имеют структуру Tyr-Pro-Phe-Thr и Туг- Pro-Phe-Thr-Ile, а фрагменты гемоглобина геморфинами и имеют структуру Tyr-Pro-Trp-Thr и Туг-Рго-Trp-"Thr-Gly. Геморфин-4 представляет собой последовательность 34-37 в /?-цепи бычьего гемоглобина или 35-38 - в ,в-цепи человеческого белка. Цитохрофины и геморфины обладают сравнительно невысокой опиоидной активностью. Интересно, что O'-цепь гемоглобина содержит пептид Thr-Ser-Lys-Tyr-Arg (остатки 137-141), обладающий анальгетической активностью и изолированный вначале из экстрактов мозга быка (Allan et al., 1983), а позже из карциномы легкого человека (Zhu et al., 1986). К сожалению, цитированные работы не содержат данных, позволяющих уверенно судить об опиоидной активности этого пептида, названного нео-киоторфином. Мы в своих экспериментах показали, что пео-киоторфин ингибирует связывание специфического радиоактивного меченого лиганда с опиоидными ^-рецепторами, но лишь в очень высоких концентрациях - порядка 100 мкМ (Ярыгин, Крамарова, Якушева. 1991, неопубликованные данные). Известно, что белковая часть гемоглобина не обменивается и существует, пока существует эритроцит. Это значит, что если гвхморфины и нео-киогорфин играют в организме какую-то регуляторную роль,
то условия для выполнения ими регуляторных функций создаются лишь при разрушении эритроцита, т.е. при травмах, при сопровождающейся гемолизом патологии, а в норме - лишь в местах естественной гибели красных кровяных телец, т.е. в органах ре-тикуло-эндотелиальной системы.
Из кожи южноамериканской лягушки Phyllomedusa sauvagei был выделен пептид дерморфин (Montecucchi et al., 1981), имеющий последовательность Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2 и обладающий высокой огшои/шой активностью. Были опубликованы сообщения об обнаружении иммунореактивного дерморфина в тканях млекопитающих, однако этот вопрос нельзя считать окончательно решенным, так как нельзя исключать, что эти результаты ив.; :ююя артефактов (Nergi et al., 1981; Buffa et al., 1983; Tsou et i! . 1985). Дерморфин интересен тем, что это первый извест-ш 1Й пептид животного происхождения, имеющий в своей структуре П аминокислоту, которая делает его устойчивым к действию ¦ миногк'птидаз. С С-конца гептапептид защищен присутствием амидной группы.
Обнаружены пептиды, которые, не взаимодействуя непосредс-14'пно с известными опиоидными рецепторами и, следовательно, н< нвдннсь. строго говоря, опиоидами, способны модулировать м> 1 аболизм опиоидных пептидов или их связывание с опиоидными гора ми. Так, дипептид Tyr-Arg, выделенный из мозга
"'•mi- а и '!¦, учивший название киоторфин, способен модулировать ш»1'"'ро-- -(нкефалинпв (Takagi et al., 1979) и их деградацию (Ueda et al . HJNo; и sa --иет -п'ого пот ннать порог болевой чувствительности И 1 мозга иьглелен ;¦ i рапептид Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2 (кратко обозначен мыи i\r-\IlF-l. поскольку он является аналогом фактора пню I -амуса. ингибирующего выброс меланоцитстимулиру-ющег > i; j'Miiiiii обладающий свойствами опиатного антагониста (/-с!w. • 1 Kastiii et al., 1984; Kastin et al., 1985; Zadina,
');1 и пептид специфически с высокой аффинностью и йс1 hvc г с мембранами, выделенными из мозга. Цент-
ры с).л <ынанил Tyr-MIF-1 не тождеств<?нны известным опиоидными рецепторам <' этими центрами, однако, взаимодействуют казо-морфины и их синтетические аналоги, являющиеся /i-агонистами.
.Здесь приведены данные, касающиеся лишь некоторых пептидов . опиоидной активностью в тех или иных тестах. Дальнейший поиск и изучение таких пептидов важны как в фундаментальном, гак и в прикладном плане. Например, изучение связывания некоторых синтетических аналогов природных пептидов, не являющихся фрагментами ПЭ-А, ПД и ПОМК и содержащих Phe3 (в том чис„]‘ аналогов цитохрофинов), позволило обнаружить мо-.!;1Ф и к а I * и и структуры, повышающие биоло; ическую активность а ,1.с : .)Н I 1П ест а к и др., 1990).
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed