Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка):
аффинностью связывают также и опиоидные пептиды, их стали называть не “опиатными”, а “опиоидными” рецепторами.
Вскоре после идентификации опиоидных рецепторов из мозга были выделены два пентапептида - метионин-энкефалин и лей-цин-энкефалин, их первые известные эндогенные лиганды. К настоящему времени в организме человека и высших животных обнаружено около 30 олигопептидов, обладающих опиоидной активностью. Кроме того, в литературе имеются сообщения о выделении эндогенных непептидных опиоидов. Эти вещества способны с высоким сродством связываться с опиоидными рецепторами, для которых все или, по крайней мере, почти все они служат эндогенными лигандами.
III.3. ЭНДОГЕННЫЕ ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ
III.3.1. Эндогенные опиоидные пептиды - продукты процессинга
проэнкефалина А, проопиомеланокортина и проданорфина
Известно, что все регуляторные пептиды синтезируются как часть более длинных предшественников, начинающихся с так называемой сигнальной последовательности, которая обеспечивает транслокацию первичного продукта трансляции в цистерны эндоплазматического ретикулума, а затем отщепляется. Оставшаяся часть предшественников, однако3 ёще не обладает биологической активностью, и высвобождение регуляторных пептидов происходит при дальнейшем ограниченном протеолизе. Согласно классическим представлениям, протеолиз идет вслед за парой основных аминокислотных остатков, после чего происходит удаление этой пары (Steiner et а]., 1967; Steiner et al., 1974). Первая стадия реакции катализируется трипсинподобными ферментами. Отщепление пары основных остатков катализируется ферментом, подобным карбоксипептидазе В. Протеолиз может идти также между двумя остальными остатками (Demmer, Brand, 1986), причем в этом случае узнается, по-видимому, не пара остатков, а только аргинин. Доказано существование эндопептидаз, осуществляющих гидролиз пептидной связи, примыкающей к одиночному основному остатку (Schwartz, 1986). Не совсем ясно, в какой степени. участвуют в узнавании места действия фермента окружаюпдае аминокислоту остатки, но предполагается, что протеолиз облегчен, «ели к основному остатку с N- или С-стороны присоединен пролйй.
• Геном животных содержит по крайней |яере три разных гена, кодирующих высокомолекулярные предшественники опиоидных
пептидов (Hollt, 1983). После отщепления сигнальных последовательностей из препропептидов образуются проопиомеланокортин (ПОМК), проэнкефалин А (ПЭ-А) и продинорфин (ПД), который по-другому называется проэнкефалин В. В дальнейшем при ограниченном протеолизе, происходящем в основном в секторных гранулах, образуются активные опиоидные пептиды. Структуры некоторых из них представлены в табл. 3.1.
Таблица 3.1
Первичная структура, некоторых опиоидных пептидов
Название Структура Высокомолекулярный
предшественник
Метионин-внкефалин Tyr-Gly-Gly-Phe-Met ПЭ-А, ПОМК
Лейцин-энкефалин Tyr-Gly-Gly-Phe^-Leu ПЭ-А, ПД
/З-Эндорфин (человек) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met- ПОМК
-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-
-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-
-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-
-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-
-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-
-Glu
/З-Эндорфин (верблюд) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met- ПОМК
-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-
-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-
-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-
-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-
-Ala-His-Lys-Lys-Gly-
-Gln
Пептид Б Tyr-Gly-Gly-Phe-Met- ПЭ-А
-Arg-Arg-Val-Gly-Arg-
-Pro-Glu-Trp-Trp-Met-
-Asp-Tyr-Gln-Lys-Arg-
-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu
Линорфин А (свинья) Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu- ПД
-Arg-Arg-lie-Arg-Pr0-
-Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-
-Asn-Gln
Линорфин Б(риморфин) Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu- ПД
-Arg-Arg-Gln-Phe-Lys-
-Val-Val-Thr
Лейморфин Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu- ПД
-Arg-Are-Gln-Phe-Lys-
-Val-Val-Thr-Arg-Ser-
-Gln-Glu-Asp-Pro-Asn-
-Ala-Tyr-Tyr-Glu-Glu-
