Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
В крови и моче живых водителей автотранспорта, подозреваемых в употреблении героина (дозы и время приема не известны), концентрации метаболитов меняются в широких пределах (см. табл.4) [5]. В табл. 5 приведены значения концентраций метаболитов героина, выводимых с мочой [11].
МЕТАБОЛИТ ГЕРОИНА - б-МАМ
ДИАЦЕТИЛМОРФИН (ДАМ)-липидорастворимое "про-лекар-ство", обеспечивающее доставку (за 10-15 сек после внутривенного введдения) и накопление 6-МАМ и МОРФИНА в ткани мозга. 6-Мо-ноацетилморфин — основной метаболит героина, посредством кото-
26
Наркотики. Опиаты. Глава I
Таблица 4
КОНЦЕНТРАЦИЯ МЕТАБОЛИТОВ В БИОЖИДКОСТЯХ ВОДИТЕЛЕЙ АВТОТРАНСПОРТА, УПОТРЕБЛЯВШИХ
ГЕРОИН
нг/мл
БЖ — биожидкость, К — кровь, М — моча.
№ БЖ МЗГ М6Г М к К6Г 6-МАМ
1 _кР 32 15 4 н.д. н.д. следы
1 Мч 89 60 18 н.д. н.д. 4
2 Кр 84 16 9 н.д. н.д. н.л.
2 Мч 2600 1280 290 48 н.д. 32
3 -,кр 153 120 25 95 530 3
3 Мч 9900 2500 1600 450 2600 320
4 кР 190 32 5 н.д. н.д. н.д.
4 Мч 463 146 19 н.д. 6 н д
5 „Кр 397 117 153 н.д. н.д.
н.д. = при данной величине предел обнаружения не детектируется
Таблица 5
КОНЦЕНТРАЦИЯ МЕТАБОЛИТОВ ГЕРОИНА В МОЧЕ
нг/мл
разовая доза героина ВМ, 6 мг, пациент О
ВРЕМЯ ОТБОРА ПРОБЫ, час 6-МАМ МОРФИН-общий МОРФИН-свободный
2,8 206 7322 1201
3,8 10,6 1433 149
6,6 1.6 1234 107
_ 7.4 0 1062 84
9.4 0 311 28
24 0 229 28
36 0 НО 0
-- 0 15
1 60 0 0 0
27
Н.В. Веселовская. А.Е. Коваленко
рого осуществляется анальгетическое и наркотическое действие героина (морфин — второй метаболит, выполняющий в организме ту же функцию).
6-МАМ — единственный метаболит, свойственный только героину, и поэтому является «маркером» употребления героина и отличия от потребления морфина или кодеина. Кроме того, количество 6-МАМ в моче может указывать на недавний (в течение 24 чов) прием героина. Полужизнь в плазме Т(1/2) 6-МАМ составляет 38 мин (для ДАМ — 9 мин). 6-МАМ быстро выводится и время определения его в биожидкостях невелико: 2—8 ч, в то время как для морфина свободного и конъюгированного период определения в моче в среднем — до 24 и 48 ч, соответственно (ПЗР=100 нг/мл)[11]. Интервал концентраций 6-МАМ в моче после внутримышечного введения 3—6 мг героина (6 человек) составляет 42—236 нг /мл в период от 1 до 3,4 ч и 0,8— 30 нг/мл в период от 3.4 до 7 ч [10].
Сделана попытка выработать статистический критерий на основе значений концентраций общего кодеина и общего морфина в моче для оценки вероятности присутствия 6-МАМ, т.е. использования героина [21, 40]. По результатам анализа 100 проб мочи живых лиц, употреблявших героин, составлены два' массива данных. Первый объединяет пробы (71 образец), в которых присутствуют: общий морфин в интервале 1580—296 750 нг/мл, общий кодеин в интервале 144—71800 нг/мл и 6-МАМ в интервале 9-7700 нг/мл. Во второй массив входят остальные 29 образцов, в которых обнаружены только кодеин и морфин. Предложен статистический критерий, при выполнении которого с высокой вероятностью можно ожидать появления в моче 6-МАМ:
• концентрация общего морфина должна превышать 5000 нг/мл,
• отношение концентрации общего кодеина к концентрации общего морфина должно быть ниже 0,125.
Данные табл. 5 подтверждают, что в небольшой (до 3 ч) период времени после употребления героина количество 6-МАМ в моче может быть значительно, однако затем его концентрация резко снижается, что затрудняет подтверждение факта употребления героина при анализе.
АКТИВНЫЙ МЕТАБОЛИТ ГЕРОИНА -
МОРФИН-6-ГЛЮКУРОНИД
Морфин-6-глюкуронид (М6Г) —» активный метаболит героина [1], чье анальгетическое и токсическое действие проявляется.и при клиническом применении морфина (см. ранее). В табл. 6 приведены значения концентрации М, МЗГ и М6Г в сыворотке крови двадцати героиновых наркоманов и для десяти случаев смерти от передозировки героина. Содержание М6Г в фатальных случаях выше, чем для
28
Наркотики. Опиаты. Глава I
Таблица 6
СОДЕРЖАНИЕ МЕТАБОЛИТОВ ГЕРОИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЖИВЫХ ЛИЦ И ПОГИБШИХ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ГЕРОИНА
нг/мл
Метаболиты Живые лица^п-20 Погибшие от передозировки п-7
интервальное значение среднее
морфин(М) 5-171 26 232-1700
М6Г 26-321 116 316-2300 780
МЗГ 65-1300 411 481-5800
М6Г/М 1,41-38,58 7,80 1,20
МЗГ/М 5,35-101,00 19,89 1,11-7,76 2,52
М6Г/МЗГ 0.11-1.63 0,42 0,23-0,78 0,49
живых лиц, употребляющих героин. Это может быть связано с относительно коротким периодом времени между приемом наркотика и смертью (так называемая «быстрая смерть»), когда образование глюкуронидов превышает их выведение. Низкая величина отношения концентрации М6Г/М (менее двух) в фатальных случаях указывает, что при соответствующей концентрации морфина процесс перераспределения все еще продолжается и смерть можно отнести к категории «быстрой».
СОДЕРЖАНИЕ ГЕРОИНА И МЕТАБОЛИТОВ В СЛЮНЕ И ПОТЕ
Содержание ДАМ, 6-МАМ и морфина в слюне [25] исследовано для двух добровольцев при разных путях введения: внутривенном (2,6-10,5 мг героина-основания) и при курении (3^20 мг героина-гидрохлорида). 6-МАМ и морфин обнаружены в слюне, начиная с 2 мин после введения в обоих случаях. Пик концентрации ДАМ достигается через 2—5 мин после ВВ и через 2 мин после начала курения. Значения максимальных концентраций ДАМ в слюне зависят от дозы и способа введения и составляют: для ВВ от 6(10 мг героина) до 30 (12 мг) нг/мл; для курения от 3534 (2,6 мг героина) до 20 580 (5,2 мг) нг/мл. Значительное превышение концентрации ДАМ при курении связывают с сорбцией героина в ротовой полости. Кроме того, в этом случае уменьшение концентрации ДАМ до 15 нг/мл в течение 1 ч н до 1 нг/мл в течение следующих 2—24 ч происходит более медленно, чем это установлено для ВВ, когда в пределах 1 ч концентрация ДАМ падает примерно до 1 нг/мл. г
