Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 66

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 60 61 62 63 64 65 < 66 > 67 68 69 70 .. 71 >> Следующая

Толерантность к МЕТАДОНУ развивается медленно. Наркотический потенциал и длительность эйфорического эффекта сопоставима с известными для морфина.
ДОЗЫ, ФОРМЫ И СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ
МЕТАДОН-гидрохлорид выпускается в форме для инъекций (10 мг/мл), в виде раствора и таблеток. МЕТАДОЙ вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно и принимают внутрь (оральНо). Обычная оральная доза 5 или 10 мг в виде таблеток или 5 мг в 15 мл раствора. Для аналгезии 2,5—10 мг МЕТАДОНА вводят инъекцион-но каждые 3—4 ч. При детоксикационной терапий разовая оральная доза 15 мг, но в некоторых случаях может назначаться 30 мг и выше. МЕТАДОН, нелегально продаваемый «на улицах», обычно имеет свое происхождение из легального источника — больниц и клиник.
ФАРМАКОКИНЕТИКА И МЕТАБОЛИЗМ [3, 7]
ВСАСЫВАНИЕ. Спустя 10 мин после подкожного введения и 30 мин после орального приема МЕТАДОН (далее МТД) детектируется в плазме. Пик концентрации в плазме после разового приема 15 мг достигается спустя 2—4 ч и составляет 70—85 нг/мл, затем концентрация быстро уменьшается (биэкспоненцНалый). В первой фазе процесс элиминирования из плазмы характеризуется временем «полужизни» Т( I/2) = 14—15 (10-25) ч, во второй фазе — около 55 ч. При продолжительной терапии Т( 1/2) увеличивается до 13—55 ч. (среднее 30). В случае хронического употребления концентрация МТД а плазме уменьшается экспоненциально: среднее значение Т(1/2)= 22 ч.
Фармакокинетические параметры сильно меняются в зависимости от индивидуальных особенностей субъектов. Это было продемонстрировано в опытах с участием 12 человек, проходивших лечение МТД в условиях стационара. Сильно менялось отношение дозы к концентрации в плазме, полужизнь в плазме Т( 1/2) от 7 до 21 ч, содержание МТД в суточной моче от 23 до 52% общей принятой дозы.
H.B. Веселовская, А.Е.Коваленко
Интервал содержания в плазме: 30 — менее 2000 нг/мл. При оральном приеме дозы от 0,46 до 0,58 мг/кг шестью пациентами концентрация в плазме: 140-220 нг/мл, при дозе от 0,85 до 1,33 мг/кг — 340—580 нг/мл, при дозе от 20 до 200 мг в течение 24 ч — от 59 до 1675 нг/мл. При ежедневной дозе 40 мг средняя дневная концен-
Таблица 1
КОНЦЕНТРАЦИЯ МЕТАДОНА И МЕТАБОЛИТОВ В ПЛАЗМЕ И МОЧЕ НАРКОМАНОВ
нг/мл
СОЕДИНЕНИЕ ПЛАЗМА (п-22) МОЧА (п-5)
МЕТАДОН 33-358 126-3873
эддп менее10-24 3600-12910
ЭМДР менее 10 менее 10-33
Таблица 2
КОНЦЕНТРАЦИЯ ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ МЕТАДОНА И МЕТАБОЛИТА В БИОЖИДКОСТЯХ [7]
мкг/мл
ДОЗА, МОЧА СЫВОРОТКА
№ мг R-(-) - S-(+) - эддп R-(-) - S-(+) - ЭДДП
(МТД) (МТД) (МТД) (МТД)
1 90 2,48 1,35 19,4
2 85 3,52 1,65 2,71
3 85 6,36 2,86 18,1
4 60 2,33 1,49 10,3
5 45 1,16 0,45 7,3
6 50 0,014 0,041 0,021
7 50 0,011 0f025 0,017
8 60 0,015 0,057 0,031
Моча собрана в интервале 0-24 часа, кровь — спустя 24 часа после приема
трация в плазме 182 нг/мл, а при дозе 80 мг — 420 нг/мл (см. также табл. 1).
Около 85% МТД связывается с белками плазмы (в основном с альбуминами и в меньшей степени с глобулинами).
Концентрация И-(-)- МТД и Б-(+)-МТД в плазме при введении рацемического МТД различается в зависимости от индивидуальных особенностей организма и, возможно, дозы (табл. 2) [6, 7]. Так, для пациента, получавшего в течение 3 дней разделенную дозу в сумме
190
Наркотики. Метадон. Г лава 10
сн, \—/ ся3
4 6
Рис. 1. Метаболизм метадона в организме человека
I — метадон, 2 — промежуточный продукт деметилирова ния метадона, 3 — 2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидин (ЭДДП), 4 - 2-этил-5-метил-3,3-дифенил-1-пирролин (ЭМДП), 5 - пара-гидро-кси-ЭДДП, 6 - пара-гидрокси-ЭМДП, 7 - метадол (промежуточный продукт), 8 — норметадол, 9 — 4-диметиламино-2,2-дифениЛ-валериа-новая кислота, 10 — промежуточный продукт деметилиро>вания метаболита (9), 11 - 1,5-диметил-3,3-дифенил-пирролидин-2-он, 12 — пара-гидрокси-метадон, 13 - Ы-оксид метадона.
по 25—27,5 мг МТД в день, отношение концентраций изом еров !?-(-)-МТД/5-(+)-МТД в среднем составило 0,8 (N-3). Для второго пациента, получавшего ежедневно в течение 6 дней разделенную дозу в сумме 10-20 мг МТД, Я-(-)- МТД/8-(+)-МТД - 1,21 (N=6). Концентрация энантиомеров в первом случае: 15,3—21,7 нг/мл, во втором: 5,8-25,9.
191
Н.В. Веселовская, А.Е.Коваленко
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ. МТД быстро выходит из системы кровообращения и локализуется в тканях: печени, легких, почках, селезенке. Небольшая часть достигает мозга. Объем распределения 5 л/ кг.
МЕТАБОЛИЗМ МТД проходит главным образом в печени. Основные направления биотраисформации (см. рис. 1, [2]): отщепление метильиой группы от азота (2) с последующей спонтанной циклизацией до ОСНОВНОГО метаболита ЭДДП (3) н второго метаболита ЭМДП (4). Другие процессы метаболизма дают еще по крайней мере 9 метаболитов. Наиболее важные из них: гидроксилирование МТД и обоих метаболитов в пара-положение фенильного кольца (5, 6,12), окисление МТД до МЕТАДОЛА (7) с последующим Ы-де-метилированием (8), {^-оксидирование (13). Окислительное дезалки-лироваиие МТД ведет к образованию кислотного метаболита (9), который далее подвергается циклизации в кето-производное пирроли-дина (11). Все основные метаболиты фармакологически неактивны.
Предыдущая << 1 .. 60 61 62 63 64 65 < 66 > 67 68 69 70 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed