Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 62

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 56 57 58 59 60 61 < 62 > 63 64 65 66 67 68 .. 71 >> Следующая

Н.В. Веселовская,А.Е. Коваленко
ТОКСИЧЕСКОЕ И НАРКОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНАЛОГОВ ФЕНТАНИЛА [9,15]
Фентанилы продуцируют все эффекты и побочное действие классических наркотических анальгетиков. Среди известных в настоящее время средств они являются наиболее эффективными анальгетиками, способными приносить стойкое облегчение при болях при приеме низких доз. ¦
Инъекции 50-100 мкг фармацевтического ФНТ вызывают анал-гезию и быструю потерю сознания. Развитие неполной амнезии, ги-потензии или гипертензии происходит в меньшей степени, чем это известно для морфина, а продолжительность периода угнетения дыхания короче.
Побочные эффекты:
•ЭЙФОРИЯ
• УГНЕТЕНИЕ ДЫХАНИЯ
• СУЖЕННЫЕ В БУЛАВОЧНУЮ ГОЛОВКУ ЗРАЧКИ
• УВЕЛИЧЕНИЕ МУСКУЛЬНОГО ТОНУСА
• ТОШНОТА
Среди эффектов, не свойственных опиатам, после употребления ФНТ иногда наблюдается уменьшение частоты пульса и падение кровяного давления у хирургических больных.
При регулярном приеме аналогов ФНТ, как и в случае с другими наркотическими анальгетиками, развивается толерантность и физиологическая зависимость. В экспериментах с животными подтверждено, что производные ФНТ имеют перекрестное замещение с морфином и подобно опиатам обладают наркотической активностью. Опийные наркоманы воспринимают ФНТ как заменитель героина со сходными эффектами.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СВЕРХДОЗЫ ФЕНТАНИЛА:
• ГЛУБОКОЕ ПОДАВЛЕНИЕ ДЫХАНИЯ
• БРАДИКАРДИЯ •ГИПОТЕНЗИЯ
• РИГИДНОСТЬ СТЕНОК ГРУДНОЙ КЛЕТКИ
• ТОШНОТА, РВОТА •КОНВУЛЬСИИ
• КОМА.
Минимальная летальная доза ФНТ 2 мг.
Благодаря высокой липидной растворимости, независимо от способа введения аналоги фентанила быстро достигают мозга, что обеспечивает быстрое начало действия: первые эффекты развиваются в течение 90 с после внутривенного введения ФНТ, через 2 мин дости-178
Наркотики. Фентанил и его аналоги. Г лава 9
179
гается состояние релаксации и эйфории. Пик эффекта подавления дыхания приходится на время 2—3 мин. В случае отсутствия толерантности в это время может произойти спонтанная остановка дыхания и даже смерть от передозировки.
Длительность фармакологического действия меняется в зависимости от используемого соединения. Эффекты опиатного типа сохраняются в течение 5 мин для АЛЬФЕНТАНИЛА, 30-60 мин для ФНТ, около 4 ч для 3-МЕТИЛФЕНТАНИЛА.
ЭФФЕКТЫ, НАБЛЮДАЕМЫЕ ПРИ АУТОПСИИ
Почти во всех случаях смертей, вызванных приемом сверхдозы фентанила, диагностируется ОТЕК ЛЕГКИХ и ЭМБОЛИЯ. Наблюдаются также старые следы уколов и места новых инъекций. Результаты вскрытия и обстоятельства, сопутствующие смерти от фентанила, подобны случаям «внезапной смерти», последовавшей за приемом героина. Непосредственной причиной смерти чаще всего является подавление дыхания, что вполне согласуется с известными фармакологическими свойствами фентанилов. Реже встречаются такие симптомы, как бронхопневмония или засасывание желудочного содержимого в легкие.
Хотя большинство жертв фентанила, как правило, имеют длительный опыт его внутривенного использования, патология различных органов развивается в незначительной степени. Редки даже случаи хронического воспаления печени или цирроз.
Значительным фактором риска является прием алкоголя. В огромном числе случаев этанол сопутствует смертям от сверхдозы фентанилов и, кроме того, присутствует часто в количествах, вызывающих обычную алкогольную интоксикацию.
ФАРМАКОКИНЕТИКА ФЕНТАНИЛА И АНАЛОГОВ
Практически все сведения о фармакокинетических свойствах аналогов ФНТ [9, 15] получены для фармацевтических препаратов (табл. 2). Фентанилы обычно вводят внутривенно или внутримышечно. Клинических данных об интраназальном, легочном (курение) и желудочно-кишечном всасывании очень мало.
Фентанилы хорошо растворяются в липидах и поэтому легко и быстро преодолевают мембранный барьер и эффективно всасываются при любом способе введения. После внутривенного введения фентанилы быстро исчезают из кровяного русла и распределяются по системам организма, где связываются с периферическими тканями, протеинами плазмы и красными кровяными тельцами. Более 90% дозы ФНТ выводится из плазмы в течение 5 мин. Благодаря широкому распределению в периферические ткани ФНТ имеет большой кажущийся, объем распределения 60—300 л. Быстрое распределение в
Н.В. Веселовская.А.Е. Коваленко
Таблица 2
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ АНАЛОГОВ ФЕНТАНИЛА
СОЕДИНЕНИЕ Т(1/2)а мин Т(1/2)Р мии Клиренс мл/мии Объем распределения, л
ФЕНТАНИЛ 13-28 90-360 150-575 60-300
АЛЬФЕНТАНИЛ 16 100 178-560 40-70
СУФЕНТАНИЛ 17 150 730 150
ткани является главной причиной короткой продолжительности действия и чрезвычайно низкой (субнанограммовые уровни) концентрации в крови и других биожидкостях. ФНТ примерно на 80% связан с белками плазмы н эритроцитами, отношение содержания в цельной крови к содержанию в плазме равно 1:1.
Величина «полужизни» в плазме Т( 1/2), сообщаемая различными исследователями, изменяется в широких пределах от 1,5 до 6,0 ч. Такие вариации, вероятно, связаны с внутрипеченочной рециркуляцией, возрастом и физиологическим статусом пациента. Кроме того, эти колебания могут быть связаны с различной аналитической методологией, применяемой при фармакокинетических исследованиях.
Предыдущая << 1 .. 56 57 58 59 60 61 < 62 > 63 64 65 66 67 68 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed