Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
К настоящему времени синтезировано более сотни аналогов фен-танила, которые различаются только по силе и продолжительности действия, из них более 12 циркулируют на нелегальном рынке наркотиков в различных странах. Высокая эффективность, низкие дозы, требующиеся для создания эффекта, множественность продуцируемых эффектов, возможность получения структурных аналогов делают детектирование аналогов фентанила, находящихся в нелегальной продаже, очень трудным. Несмотря на повсеместную борьбу с нелегальным производством, распространением и потреблением фентанилов, их чрезвычайно высокая эффективность и относительная легкость синтеза делают эти наркотики серьезной угрозой всему миру.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФЕНТАНИЛА И
АНАЛОГОВ
ФЕНТАНИЛ (далее ФНТ), химическое название м-(1-фенэтил-4-пиперидил) пропионанилнд — синтетический наркотический анальгетик высокой эффективности (в 100 раз сильнее морфина) и короткого действия был синтезирован впервые в конце пятидесятых фармацевтической компанией в Бельгии (Janssen). Под названием Sublimaze он введен в клиническую медицину как внутривенный анестетик для пре- и постоперативной медикации. Действие наступает через 1—2 мин и длится 30—60 мин [9, 15].
Вскоре после этого синтезированы два других аналога: АЛЬ-ФЕНТАНИЛ (далее АФТ), (ALFENTANIL, Alfenta*) и СУФЕНТА-НИЛ (далее СФТ), (SUFENTANIL, Sufenta*). Оба предназначены для обезболивания при хирургических операциях: АФТ как анальгетик ультракороткого действия (5—10 мин) и СФТ, вследствие исключительной эффективности анальгетического действия, — для использования в кардиохирургии (рис. 1, схема 1).
Среди других соединений этой группы следует выделить КАР-ФЕНТАНИЛ — очень сильный анальгетик, используемый в ружейных капсулах для обездвижевания диких животных и ЛОФЕНТА-НИЛ, отличающийся очень длительным действием, который эффективен в травматологии.
171
Н.В. Веселовская.А-Е. Коваленко
Фентанил. Фармацевтическое использование
При медицинском использовании в качестве анестетика для пре-медикации, первичной анестезии и постхирургического обезболивания ФНТ вводится внутривенно. Для этой цели он выпускается в ампулах по 2—20 мл с концентрацией 50 мкг/мл под наименованием БиЬПтаге и в комбинации с 2,5 мг/мл ДРОПЕРИДОЛА под названием /ппоиаг. Терапевтическая доза ФНТ 2—50мкг/кг [10].
Основная область применения ФНТ — кардиохирургия, где его используют в комбинации с окисью азота и мускульными релаксантами для уменьшения вызываемой опиатами ригидности и для обеспечения принудительной вентиляции.
ФНТ применяется также в виде пластыря для чрезкожного обезболивания (Оигадеви:) при хронических болях у пациентов, которым
5
Рис. 1. Структура фентанила и некоторых аналогов.
1 —фентанил (ФНТ)
2 — суфентанил (СФТ)
3 — альфентанил (АФТ)
4 — альфа метилфентанил (АМФ)
5 — 3-метилфентанил (3-МФ)
Наркотики. Фентанил и его аналоги. Г лава 9
Схема 1. Фармацевтические аналоги фентанила
Аг-
о 1*2
Мг п/п НАЗВАНИЕ Аг к 112 из X
1 ФЕНТАНИЛ ©- —н —СН2-СН, —Н —Н
2 КАРФЕНТАНИЛ -с<° *о-сн, —СН2-СН3 —Н —н
3 СУФЕНТАНИЛ —сн,-осн, —СН2-СН3 —н —н
4 АЛЬФЕНТАНИЛ —СНг-ОСНз —СН2-СНЭ —Н —н
5 ЛОФЕНТАНИЛ чс—сн, —СН2—СН ^ —н -сн3
6 БРИФЕНТАНИЛ А-3331 —Н —сна-осн, —р —СН3
7 ОКФЕНТАНИЛ А-3217 ©- —Н —сн,-осн, —Н —н
показано опиоидное обезболивание [4], обычно в дозах 25 мкг/ч /Ю см2 поверхности. Кроме того, применяются более высокие дозы 50, 75 и 100 мкг/ч для пластырей размера 20, 30 и 40см2, соответственно.
В настоящее время используются также таблетки ФНТ на держателе (типа леденца) как средство для премедикации в педиатрии и для раковых пациентов.
173
172
Н.В. Веселовская,А.Е. Коваленко
Таблица 1
СРАВНЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АНАЛОГОВ ФЕНТАНИЛА
(данные из опытов с животными)
Наркотик мг/кг ВВ ЛДбо мг/кг ВВ ЛД.50/ ЕДМ Относит, эффективность Пнк эффекта, мнн
МОРФИН 3 200 67 1 4
ФЕНТАНИЛ 0,015 5 333 200 4
АЛЬФЕНТАНИЛ 0,1 20 200 30 1
СУФЕНТАНИЛ 0,0015 3 2000 2000 8
3-МЕТИЛ-ФЕНТАНИЛ * 0,0005 1 2000 6000 -
* — 3-МЕТИЛФЕНТАНИЛ — запрещенный аналог ФНТ (см. далее).
Аналоги фентанила. Фармацевтическое использование
Все аналоги ФНТ относятся к опиоидам, так как связываются опи-атными рецепторами, и их фармакологическое действие, в томчисле и побочные эффекты, подобны опиатным, но различаются по силе и продолжительности действия (табл. 1)[6,9, 15].
АФТ в дозах 8 мкг/кг вызывает анестезию длительностью 5—16 минут и пробуждение через 2—20 мин [14]. По сравнению с ФНТ обезболивающее действие АФТ оценивается как 0,25, угнетение дыхания — 0,1, продолжительность короче на 2/3. Благодаря короткому действию (около 15 мин), АФТ часто используется при небольших хирургических операциях. В отличие от ФНТ, который аккумулируется в организме и при повторных приемах проявляется повторным эффектом угнетения дыхания, АФТ в тканях сохраняется ограниченно и может использоваться для аналгезии среднего или продолжительного действия без развития повторного эффекта угнетения дыхания.
СФТ, обладая анальгетической активностью, в 2000 раз превышающей активность морфина, применяется в кардиохирургии в дозах 10-30 мкг/кг. 174
