Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
• 3,4-ДИ ГИДРОКСИАМФЕТАМИН (ГГА, VII)
ОСНОВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ МДЕА
• 4-ГИДРОКСИ-З-МЕТОКСИЭТИЛАМФЕТАМИН (ТМЭА)
• 3,4-МЕТИЛЕНДИОКСИАМФЕТАМИН (МДА)
165
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
соон соон соон
и хи хм
Рис. 1. Схема метабол итических превращений МДМ А:
1 77,метилендиокеиамфетамин (МДА), II — 3,4-дигидроксиметамфета-мин, III — 4-Гйдрокси-з-метоксиметамфетамин, IV — з-гидрокси-4-меток-симетамфетамин, V — 3,4-метилендиоксифенил-2-пропанон, VI — гидро-кси-МДМА, VII -г- а-метилдофамин, УПГ — 3-метокси-а-метилдефамии, 1Л — е$,4-дигидроксифенил-2-пропанон, X — 4-гидрокси-з-метоксифенил-2-пропанон, XI, XII, Х1И- 3,4-замещениые гиппуровйе кислоты. IV и VI -вероятные метаболиты/13/. ( .
МИНОРНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ МДЕА
• 3,4-ДИ ГИДРОКСИЭТИ ЛАМФЕТАМИН \ ГГЭА)
• 4-ГИДРОКСИ-З-МЕТОКСИАМФЕТАМИН (ГМА)
• 3,4-ДИГИДРОКСИАМФЕТАМИН (ГГА)
Продукты окислительного деза минирования: 4-ГИДРОКСИ-З-МЕТОКСИФЕНИЛАЦЕТОН(ГМФА, X), 3,4-ДИГИДРОКСИФЕ-НИЛАЦЕТОН (ГГФА, IX) и 3,4—МЕТИЛЕНДИОКСИФЕНИЛ-2-ПРОПАНОН (ПИПЕРОНИЛАЦЕТОН, V) образуются в следовых количествах.
166 ' .
Наркотики. Метилендиокси-производные амфетамина. Г лава 8
167
МБДБ и БДБ претерпевают аналогичную биотрансформацию. Однако в отличие от пропиламинрв (МДА, МДМА и МДЕА), которые образуют 3,4—замещенные бензойные кислоты, далее вступающие в реакцию конъюгации с глицином с образованием 3,4—замещенных гиппуровых кислот (XI—XIII), для бутанаминов (МБДБ и БДБ) подобное на правление не установлено [16].
ВЫВЕДЕНИЕ
Значительная часть принятого МДМА выводится в виде исход-ного соединения (65% дозы в 50 мг в течение 20 ч) и основного метаболита.ГММА. На долю деалкилированного метаболита МДА приходится 7% дозы [21]. Для дозы МДМА 1,5 мкг/кг концентрация в пробах мочи, собранной за, время 16т21,5 ч* составляет,(мкг/мл): МДМА — 28,1, ГММА — 35,1, ГШ — 1,2, МДА — 2,3 [8].
Средний интервал концентраций неизмененного МБДБ в моче (10 образцов) при введении обычных разовых доз: 0,10—24 мкг/мл [12], МДЕА (8 образцов мочи, отобранных в период 1-7 ч) 1-23 мкг/мл [17]. При неконтролируемом употреблении неизвестных доз (систематическое обследование служащих вооруженных сил США) интервал содержания в моче МДМА 0,38-96,2 (среднее значение 13,4), метаболита МДА — 0,!5-8,6'(среднее 1,6) мкг/мл [14]. После Приема йнутрь 100 гмг МБДБ пик концентрации МБДБ в моче приходится на 4 ч, а в слюне на 2"чП I]. Биожидкости дают положительный отклик при скрининге иммунными методами в течение 36 часов для мочи и 17 часов для слюны. Кроме исходного МБДБ, в значительно меньшем количестве присутствует метаболит БДБ.
В табл. 2 проиллюстрирована кинетика выведения с мочой Исходного соединения и метаболитов после орального приема 1,5 мг/кг МДМА в интервале1,5—24 ч [8].
При употреблении разовой дозы МДА концентрация родительского соединения в моче 10 мкг/мл (в плазме 0,4). При хроническом потреблении концентрация МДА. в моче значительно выше: 50—150 мкг/мл (в плазме 5-25/мкг/мл); * '
Основной метаболит выведения МДЕА —ГМЭА, концентрация деалкилированного метаболита МДА в моче значительно меньше(см. табл.3) (2,17].
По данным анализа 34 проб мочи живых лиц, употреблявших МДМА [14], отношение количества деметилирова иного' метаболита МДА (диапазон 0,15—8,6 мкг/мл) к содержанию родительского соединения МДМА (диапазон 0,38-96,2 мкг/мл) не превышало 0,15 [14]. В случае потребления МДЕА количество деалкилированного метаболита МДА в моче в период 1-4 ч после Введения также не превышает 10—15% от количества исходного соединения [17]. На основании этих количественных соотношений предложено проводить ориентировочное дифференцирование потребления МДА в смеси с аналогами (МДМА и/или МДЕА) от его образования в качестве мета-
И.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
КОНЦЕНТРАЦИЯ МДМА И МЕТАБОЛИТОВ В МОЧЕ
мкг/мл МДМА 1,5 мг/кг (орально)
Время отбора мочи, час 1,5 3,5 5,5 7,5 10,4 22 24
МДМА 1,5 16 22 14 21,5 28 21,5
НММА 0 24 5 14 16
НМА 0 1,0 1,2 1,2
МДА 0 0,11 1,5 2,3 2,3
Таблица 3
КОНЦЕНТРАЦИЯ МДЕА И МЕТАБОЛИТОВ В МОЧЕ
мкг/мл
Доза М ДЕА 140 мкг(п=1)
ВРЕМЯ, час МДЕА ГМЭА МЛА
1 5,41 10.96 0,15
2 5,84 17,54 0.29
3 7,29 5,5 0,59
4 12,08 5,9 1,98
5 1,80 1,19 0,34
6 2,07 0.57
болита. При более высоком содержании МДА по отношению к МДМА или МДЕА можно предполагать совместное употребление группы родственных соединений. Те же рекомендации высказываются относительно МБДБ и БДБ, поскольку последний, являясь деал-килированным метаболитом МБДБ, может также употребляться самостоятельно [11, 12].
ВРЕМЯ ОБНАРУЖЕНИЯ МЕТИЛЕНДИОКСИАМФЕТАМИНОВ В МОЧЕ
Исходное соединение и основные метаболиты могут быть обнаружены в биожидкости методами ПФИА и ГХ/МС спустя 1—2,5 сут после употребления. Так, после приема разовой дозы МДЕА 140 мг: исходное соединение и ГГЭА обнаруживаются в моче в течение 33— 62 ч, МДА — 32-36 ч, основной метаболит ГМЭА — 7—8 дней, а ГМА, ГГА, ГМФА, ГГФА и пиперонилацетон в следовых количествах детектируются только первые несколько часов после приема [6]. Таким образом, факт потребления МДЕА может быть установлен по длительному, до 7—8 дней, обнаружению в моче его основного метаболита ГМЭА. При употреблении 100 мг МБДБ моча дает положительный результат при иммунных анализах в течение 36 ч, а слюна — в течение 17 ч [ 11 \ 168
