Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 51

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 45 46 47 48 49 50 < 51 > 52 53 54 55 56 57 .. 71 >> Следующая

Количественное содержание метаболитов в плазме и моче находится на субнанограммовых уровнях. Время «полужизни» в плазме Т(1/2) HOP-ЛСД составляет 10 ч.
Бнотрансформация ЛСД под действием микросомальной фракции печени in vitro приводит к образованию большого числа метаболитов, основным из которых является ЛАЭ [3]. Характерно, что
Рис. 2. Метаболизм ЛСД в организме человека.
Наркотики. ЛСД. Г лава 6
энзимы печени вызывают эпимеризаиию метаболитов, имеющих структуру ЛСД. Обнаружены:
1. НЕИЗМЕНЕННЫЙ ЛСД
2. ИЗО-ЛСД
3. НОР-ЛСД
4. ИЗО-НОР-ЛСД
5. 2-ОКСО-ЛСД
6. ЛАЭ
7. ИЗО-ЛАЭ
8. ГИДРОКСИ-производные ЛСД (моно- и три-ОН-ЛСД) в виде глюкуронидов.
Основной продукт превращения ЛСД in vitro: ЛАЭ и его эпнмер: изо-ЛАЭ. В моче со сроком хранения около года, давшей положительную реакцию при иммунном анализе на присутствие ЛСД, обнаружены те же метаболиты, за исключением триоксилированных производных и 2-ОКСО-ЛСД. Последний термически неустойчив н детектируется только в течение небольшого периода времени после отбора мочи. При метаболизме ЛСД в организме человека (в отличие от опытов in vitro) ЛАЭ образуется в незначительной Степени, а основными продуктами является ИЗО-ЛСД и НОР-ЛСД вместе с эпимером. Значительное количество ИЗО-ЛСД в моче, возможно связано с его присутствием в нелегально изготовленном препарате ЛСД или эпимеризацией этого препарата при хранении. Специальными исследованиями было показано, что при метаболизме не происходит окисления N-этильных групп с образованием Ы-этил-Ы(2-гидро-ксиэтиламида) лизергиновой кислоты. Удаление в процессе биотрансформации одной или обеих N-этильных групп ведет к образованию соединений с пониженной активностью в отношении галлюциногенных и токсических свойств приблизительно до 1/8 и 1/3 активности ЛСД, соответственно [ 1 ].
ВЫВЕДЕНИЕ
ЛСД быстро выводится из организма с мочой. Основными про-
Жктамн выведения являются неизмененный ЛСД, НОР-ЛСД , 0Г-ZJX и глюкуроннды 13- н 14-ОН-ЛСД. Как указывалось ранее, многие метаболиты ЛСД присутствуют в очень малых концентрациях н не идентифицированы. Доля неизмененного ЛСД за 24 ч.выведения составляет 0,9-1% дозы, НОР-ЛСД — порядка 1,2% дозы [5, 7,18]. Таблица 2
ВЫВЕДЕНИЕ НЕИЗМЕНЕННОГО ЛСД С МОЧОЙ,
нг/мл
доза ЛСД 1 мкг/кг, орально 17]
ВРЕМЯ, ч 2 4 6 8 10 12 22
ЛСД, нг/мл 0,75 0,42 0,57 0.72 0,33 0,15 0,15
147
146
Веселовска'я H.В., Коваленко А.Е.
Таблица 3
РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ СЛУЧАЕВ ИНТОКСИКАЦИИ ЛСД
нг/мл
С — концентрация ЛСД, Св — сыворотка, М — моча, Т — время с момента введения
№ ДОЗА ЛСД ЭФФЕКТЫ т, час С (РИА), пг/мл С (ВЭЖХ), иг/ мл
Св M Св M
1 6 табл. Возбуждение, делириум 10 -1- -I 1,9 7,7
2 4 марки Галлюцинации 2 + + 1,8 1,4
3 неизв. Паника 10 + + 1,5 3,8
4 иензв. Паника, галлюцинации 2 + + 1,4 5,7
5 неизв. Нарушение воспрнмтим 8 + + 1,3 0,2
6 нензи. + коканн Нарушение восприятия, возбуждение, паранойя 7 + + 1.0 6,3
7 1-2 табл. Возбуждение, галлюцинации 7 + + 0,8 0,7
8 3 дозы + алкоголь Возбуждение, делириум, агрессия 11 + + 0,6 2,4
9 1 марка Возбуждение, эксцентричное поведение 6 + + 0,5 0,5
10 1 доза Возбуждение, .эксцентричное поведение 8 - + 0,6
11 1 марка Кататоння 7 + + 1- 21
12 1,5 марки Возбуждение, эксцентричное поведение 8 H н.д. н-д.
13 иензв. Галлюцинации, нарушение восприятия - + н.д. И-Д.
14 неизв. Нарушение восприятия, паранойя - + - н.д. н.д.
15 неизв. Возбуждение, нарушение восприятия, агрессия н.д. ИЛ.
16 неизв. Нарушение восприятия, эксцентричное поведение, делирнум 3 - н.д. ИЛ.
17 неизв. Возбуждение, галлюцинации - - - н.д. И.Д.
18 4 пил. Делириум 2 - - н.д. н.д.
Обозначение «н.д.» соответствует: «не детектируется при данном уровне значимости результата («cut off»)u ПрО»: РИА О J нг/мл, для ВЭЖХ 0,2-0,5 нг/мл. 148
Наркотики. ЛСД. Глава 6
После приема 1 мкг/кг ЛСД концентрация неизмененного ЛСД в моче через 22 ч составила 0,15 нг/мл, а через 48 ч — всего 0,1 нг/ мл (табл. 2). По данным, полученным при изучении действия ЛСД на лабораторных животиых[16](макаки-резус), 24—39% дозы выводится с мочой за 48 ч и 15—19% — с калом. При этом на каждый метаболит приходится не более 1—3% дозы. Интервал концентрации ЛСД в клинических пробах мочи (31 проба): 0,21-0,96 нг/мл [9]. В 23 пробах присутствует ИЗО-ЛСД в количестве от 0,01 до 5,43 нг/мл. Содержание ЛСД в моче при приеме галлюциногенных доз 100 мкп 1—20 нг/мл в период до 24 ч после введения [17].
Из 49 проб мочи лиц, подозреваемых в употреблении ЛСД, концентрация (пиког/мл) ЛСД: 13-1494 (среднее 357), ОГ-ЛСД: 17-21 406 (среднее 3470) [19]. Отношение ОГ-ЛСД к ЛСД составляет в среднем 24(0,03-136).
Сопоставление клинических и лабораторных данных для 18 случаев, связанных с употреблением ЛСД, показало [8], что в некоторых случаях с подтвержденной клиническими обследованиями и признаниями самих испытуемых интоксикацией ЛСД, анализы крови и мочи тем не менее не дают положительных результатов (табл. 3). Интервал концентраций ЛСД в сыворотке крови: 0,5—1,9 (среднее значение 1,2), в моче: 0,2—7,7 (среднее 2,9) иг/мл. Между содержанием ЛСД в биожидкостях и клиническими проявлениями интоксикации четкой корреляции установить не удалось.
Предыдущая << 1 .. 45 46 47 48 49 50 < 51 > 52 53 54 55 56 57 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed