Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 43

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 37 38 39 40 41 42 < 43 > 44 45 46 47 48 49 .. 71 >> Следующая

123
122
H.B. Веселовская, A.E. Коваленко
Таблица 4
СОДЕРЖАНИЕ ТГК И МЕТАБОЛИТА В КРОВИ ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ 5 мг ТГК [29]
нг/мл, среднее для N=4
ВРЕМЯ, мин ТГК П-ОН-ТГК
10 70 0,9
20 60 1,5
30 25 2,2
40 10,3 2,3
60 10 1.6
90 8 0,8
1440 = 24ч 4 0,6
Данные таблиц 2—4 отражают изменение содержания ТГК и метаболитов в крови со временем для двух разных способов введения: курения и внутривенной инъекции [8, 22,29].
После курения марихуаны в крови обнаруживаются небольшие количества КАННАБИНОЛА, превышающие количества, найденные при внутривенном введении. По-видимому, в этом случае КБН образовался в результате термической ароматизации ТГК в процессе курения.
ВЫВЕДЕНИЕ
Продукты мочевой экскреции ТГК практически полностью конъ-югированы, поскольку они представляют собой гидрокси- и карбок-сипроизводные ТГК.
Основной метаболит:
• ТГК-СООН-глюкуронид (ТГК-СООН-диглюкуронид),
в меньшем количестве выделяются
• ТГК-СООН свободный,
• 11-ОН-ТГК-глюкуронид и 11-ОН-ТГК свободный
• 8-В-ОН-ТГК
• 86,11-ди-ОН-ТГК-глюкуронид и 86,11-ди-ОН-ТГК свободный,
• ТГК -глюкуронид и ТГК-свободный,
• большое количество не идентифицированных метаболитов кислого характера: гидрокси- и карбоксипроизводные, в том числе бокового алкильного заместителя,
в следовых количествах —
• КАННАБИНОЛ (КБН),
• КАННАБИДИОЛ (КБД).
Концентрация метаболитов в моче меняется в широких пределах
Наркотики. Марихуана. Глава 4
125
124
и зависит от дозы ТГК, частоты и периодичности потребления, времени отбора пробы мочи по отношению к последнему приему марихуаны, скорости высвобождения аккумулированных каннабиноидов из жировой ткани, количества жидкости, принятой до момента отбора пробы мочи и других факторов.
Содержание неизмененного ТГК в продуктах выведения мочой составляет всего менее 1 % дозы. При приеме 30 мг ТГК за 6 ч экс-кретируется в мочу 0,005% дозы неизмененного ТГК (среднее для четырех образцов). 15—20% дозы выводится в виде кислых метаболитов. Остальное количество аккумулируется в организме и медленно экскретируется в течение следующих нескольких дней. За 5 дней выводится 80—90% введенной дозы, из них только 20% с мочой и 65% с каловыми массами. При курении за 72 ч выводится в виде метаболитов 50% дозы, остальные 50% распределяются в организме и в течение нескольких дней выводятся с мочой (25%) и с калом (65%).
Основной продукт выведения — неактивный метаболит ТГК-кис-лота в виде моноглюкуронида и, возможно, диглюкуронида, хотя, по некоторым данным, фенольная группа ТГК-СООН конъюгированию не подвергается; ТГК-СООН присутствует также в молоке кормящих матерей, организме новорожденных, волосах и слюне потребителей препаратов, содержащих ТГК. Интервал общей концентрации ТГК-СООН в моче (среднее значение для более 200 проб мочи курильщиков марихуаны): от 5 до 580 нг/мл.
8?,l 1-ди-ОН-ТГК выделяется в мочу в интервале меньшем 24 ч после момента курения и может служить маркером недавнего потребления марихуаны. Максимум концентрации приходится на период 0-4 ч, затем снижается до 10-20 нг/мл в интервале 4—6 ч [22].
Из кислых метаболитов в моче в частности идентифицированы: 4",5"-биснор-ТГК-9,3"-ди-СООН и 4"-ОН-ТГК-СООН [27].
Присутствие следовых количеств КБН в моче объясняется его образованием из ТГК при курении в результате термического превращения. Кроме того, КБН может переходить в мочу как компонент каннабиса. В стандартных растворах ТГК содержание КБН может доходить до 0,3%. Второй важный компонент, входящий в состав растения, не обладающий психической активностью КБД широко метаболизируется, образуя многочисленные гидрокси- и карбоксипроизводные КБД и давая вклад в метаболизм, приписываемый ТГК [9].
При клиническом изучении выведения ТГК-СООН с мочой после курения шестью субъектами сигарет с содержанием ТГК 1,75 и 3,55% (15,8 и 33,8 мг ТГК) [12] было показано, что максимум концентрации ТГК-СООН составляет в среднем 89,8 нг/мл при 7,7 час для малой дозы и 153,4 нг/мл при 13,9 ч для высокой дозы. За 7 дней с мочой выделилось в среднем 93,9 мкг (интервал 34,6—171,6 мкг) и 197,4 мкг (107,5—305 мкг), что соответствует примерно 0,54% введенной дозы для обоих вариантов. Время детектирования для метода с пределом
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
обнаружения 15 нг/мл (ГХ/МС) — 33,7 ч и 88,6 ч после выкуривания одной сигареты, содержащей 15,8 и 33,8 мг ТГК, соответственно.
В табл. 5, 6 и 7 приведены данные по кинетике выведения ТГК и метаболитов 11-ОН-ТГК, ТГК-СООН и 8(3,11-ди-ОН-ТГК после курения одной или нескольких сигарет с различным содержанием ТГК [13, 14, 17].
Таблица 5
КОНЦЕНТРАЦИЯ ТГК И МЕТАБОЛИТОВ В МОЧЕ ПОСЛЕ КУРЕНИЯ МАРИХУАНЫ [17]
нг/мл
курение 1 сигареты (753 мг) с 3,58% ТГК (26,9 мг ТГК), среднее значение для 8 образцов мочи, взятой в интервале от 5 мин до 8 час
Мин Час ТГК 11-ОН-ТГК тгк-соон
5 1.5 13 60
60 1 10 38 20
120 2 21 70 75
180 3 6,5 78 ПО
240 4 4 55 180
300 5 2,5 42 120
360 6 2 32 120
420 7 0 24 58
480 8 0 13 58
Таблица 6
КОНЦЕНТРАЦИЯ ТГК-СООН В МОЧЕ ПОСЛЕ КУРЕНИЯ МАРИХУАНЫ [13]
Предыдущая << 1 .. 37 38 39 40 41 42 < 43 > 44 45 46 47 48 49 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed