Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 42

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 71 >> Следующая

Н.В. Веселовская. А.Е. Коваленко
120
Наркотики. Марихуана. Глава 4
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
Обладая липофильными свойствами, после поступления в организм ТГК быстро покидает кровяное русло, распределяясь в тканях, богатых липидами: жировых отложениях, мозге, легких, половых органах, клеточных мембранах. Объем распределения 10 л/кг. Детектируемые количества ТГК в жировых отложениях организма, взятых методом биопсии у хронических курильщиков марихуаны, обнаруживаются спустя более четырех недель после сеанса курения и составляют 0,4—8 нг/г [15]. Количество ТГК в жире зависит от дозы, частоты приема и индивидуальных особенностях организма.
Изучение распределения ТГК в органах (смерть, связанная с потреблением марихуаны) показало содержание ТГК в жировых отложениях 657 нг/г, что от 6 до 355 раз превышает содержание в крови, моче и других тканях организма.
Аккумулированный ТГК медленно возвращается в систему кровообращения и может быть определен высокочувствительными методами в крови в течение-нескольких часов после выкуривания 1 сигареты или инъекции одной разовой дозы.
При регулярном курении 2 сигарет в неделю в течение 6 мес следовые количества ТГК могут быть обнаружены спустя несколько недель после прекращения курения.
МЕТАБОЛИЗМ [2, б, 15,24,25,27]
Поскольку высвобождение ТГК из мест депонирования в кровяное русло, где подвергается биотрансформации, происходит медленно, то лимитирующей стадией метаболизма является процесс перераспределения ТГК из тканей в кровь. Есть указания иа различие метаболизма в легких, где проходит начальная стадия биотрансформации ТГК при курении, и в печени.
Пути биотрансформации ТГК в организме человека:
• гидроксилирование аллильной и алифатической групп,
• окисление до кислот, альдегидов, кетонов,
• конъюгирование с глюкуроновой кислотой или насыщенными кислотами,
• эпоксидирование двойной связи,
• восстановление терпеновой двойной связи.
В организме человека основной путь метаболизма ТГК — быстрое окисление углерода аллильной группы энзимной системой печеночного цитохрома Р450 до первичного психоактивного короткожи; вущего 11-гидрокси-дельта-9-тетрагидроканнабинола (П-ОН-ТГК), который далее под действием алкогольдегидрогеназы окисляется в конечный биологически неактивный продукт: 11-нор-дельта-9-тетра-
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
гидроканнабинол-9-карбоновую кислоту (ТГК-СООН). Начальный продукт биотрансформации 11-ОН-ТГК обладает равной с ТГК активностью или превышает ее. Пиковая концентрация 11-ОН-ТГК в плазме гораздо ниже, чем исходного ТГК. В моче 11-ОН-ТГК обычно не обнаруживают.
Продукты метаболизма: монозамешенные гидрокси- и карбокси-производные, диолы, триолы, гидроксикислоты, гидроксикетоны, замещенные гексагидроканнабинолы. Идентифицировано более 75 мочевых метаболитов (см. рис. 3).
ОСНОВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ТГК:
• ТГК-СООН
• 11-ОН-ТГК
МИНОРНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ТГК:
• 8В -ОН-ТГК
• 8а-ОН-ТГК
• 8В,11-диОН-ТГК
• 8а,11-диОН-ТГК
Биологической активностью обладают 11-ОН-ТГК и 8В-ОН-ТГК.
СЛЕДОВЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ТГК:
• МОНО- И ДИ-КАРБОКСИПРОИЗВОДНЫЕ (в том числе бокового пентилового заместителя с укорачиванием длины углеродной цепи)[27]
• ПРОДУКТЫ ГИДРОКСИЛИРОВАНИЯ БОКОВОЙ ПЕНТИ-ЛОВОЙ ЦЕПИ (4"-ОН-ТГК-СООН)[27]
КОНЪЮГАТЫ:
гидроксилированные и карбоксилированные метаболиты далее на 75—80% конъюгируются в соответствующие глюкурониды и сульфаты.
В крови ТГК-СООН присутствует в значительной степени в не-конъюгированном виде. Уже спустя 30 мин после курения ее концентрация в плазме превышает концентрацию неизмененного ТГК. Интервал концентрации ТГК-СООН в крови для 226 хронических курильщиков марихуаны 0-292 (среднее 35,2) нг/мл (как приводилось ранее, для ТГК интервал от 0 до 113 (среднее 15,4) нг/мл).
После разового сеанса курения обычной дозы марихуаны содержание ТГК-СООН в плазме в интервале 1-5 ч превышает содержа-
Наркотики. Марихуана. Г лава 4
Таблица 2
СОДЕРЖАНИЕ ТГК И МЕТАБОЛИТОВ В БИОЖИДКОСТЯХ ПОСЛЕ КУРЕНИЯ [22]
нг/мл
(две сигареты с суммарным содержанием ТГК 150 мкг/кг, приведены средние значения для 10 лиц)
ВРЕМЯ, ПЛАЗМА ВРЕМЯ, МОЧА
мин ТГК 11-ОН-ТГК ТГК-СООН Ч ТГК-СООН 8В.11-ДИОН-ТГК
5 80 5,9 7,0 0-4 17,1 56,2
10 83,9 20,8 11,9 4-6 31,4 16,3
20 52,1 20,2 18,2 6-12 24,2 4,7
30 38,9 18,5 31,4 12-18 16,0 2,6
50 27,6 12,7 35,6 18-22 6,0 0.7
65 16,6 9,5 24,4
2 час 9.7 6,6 15,1
3 час 4,9 3,3 12,5
4 час 2,9 2.2 7,1
5 час 1,1 0.7 3,6
22 час ие детек-тир. 0,3 0.9
Таблица 3
СОДЕРЖАНИЕ ТГК И МЕТАБОЛИТА В КРОВИ ХРОНИЧЕСКИХ КУРИЛЬЩИКОВ МАРИХУАНЫ
курение 10 сигарет в неделю в течение 5 лет, приведены средние значения для 226 проб
ВРЕМЯ С МОМЕНТА КУРЕНИЯ. ЧАСЫ ТГК, иг/мл ТГК-СООН, нг/мл
0-2 . ¦ 31,6 45,2
3-4 23,8 44,7
5-6 27,6 51.2
7 и более 7,5 19,9
ниє ТГК в 1,3-3,4 раза, что предлагается использовать в качестве теста на относительно недавнее курение марихуаны.
Кинетика выхода ТГК из системы кровообращения практически одинакова для ингаляционного и инъекционного способов введения. Концентрация в крови короткоживущего метаболита 11-ОН-ТГК после ВВ 5 мг ТГК: 0,6-2,3 нг/мл (N=4), после курения 2 сигарет с общей дозой ТГК 20 мг: 0,3-20,8 нг/мл (N=10).
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 71 >> Следующая

Реклама

Окна Геленджик

Пластиковые окна. Производство мансардных окон, штор, жалюзи

astra-prof.ru

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed