Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 30

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 24 25 26 27 28 29 < 30 > 31 32 33 34 35 36 .. 71 >> Следующая

(АЭМЭ) [20, 28]. Его образование начинается при 220° С, а в заметных количествах он накапливается при 255° С, выше 400° С около 89% кокаина превращается в АЭМЭ. АЭМЭ может служить маркером курения КРЭКА (кокаина основания).
Другие продукты пиролиза: бензойная кислота, метилбензоат, N-метилбензамид, метил-4-(3-пиридиннл)-бутират.
В первые 2 ч средняя концентрация АЭМЭ (п — 9) при курении: 816йг/мл (интервальные значения 51-2866 нг/мл), затем происходит быстрое уменьшение концентрации с периодом элиминирования Т( 1/2) около 60 мин.
Таблица 2
КОНЦЕНТРАЦИЯ АЭМЭ В МОЧЕ В ИНТЕРВАЛЕ ДО 48 ч ПОСЛЕ УПОТРЕБЛЕНИЯ КОКАИНА ПРИ РАЗНЫХ СПОСОБАХ ВВЕДЕНИЯ [20]
нг/мл
курение — 100 мг кокаина основания при 250° С с применением специально сконструированной трубки, ВВВ — 0,6 мг/кг кокаина,
интраназально — 2 мг/кг кокаина в физиологическом растворе в виде аэрозоля '
указаны интервальные значения, средние величины (п =¦= 9) приведены в скобках
. ВЕЩЕСТВО КУРЕНИЕ ВВВ ИН
, АЭМЭ 93-3740 (850) 0-34(7.7) 0-60/42)
КОКАИН 250-4250 (1580),.. 740-7340 (ЗОЮ) 1320-13900(4140)
:. , БЭ 6450-46700 (21500) 25 400-107000 (51400) 40900-162000 (94500)
АЭМЭ/КОКАИН 0,03-1,08 (0.58) 0-0,04(0,01) 0-0,07 (0,02)
Из данных, приведенных в табл. 2, видно, что отношение концентрации АЭМЭ и кокаина в моче в случае курения значительно превышает величину, полученную для других способов введения: ВВВ и ИН. Таким образом, ПРИСУТСТВИЕ АЭМЭ В МОЧЕ МОЖЕТ СЛУЖИТЬ МАРКЕРОМ КУРЕНИЯ КОКАИНА.
Специальными опытами показано, что АЭМЭ после курения в плазме не детектируется, в то время как в слюне [22] он присутствует в заметных количествах: 558-4374 нг/мл через 2 мин после начала курения (п=7).
Вместе с тем известно, что АЭМЭ может образоваться в инжекторе прн газохроматографическом анализе кокаина, что требует тщательного контроля для исключения возможности его появления в процессе анализа.
89
88
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
ВДЫХАНИЕ ЧЕРЕЗ НОС (ИНТРАНАЗАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ)
Используется кокаин в форме солянокислой соли (кокаин.НС1)
НАЧАЛО ДЕЙСТВИЯ — через 5-15 мин.
ПИК КОНЦЕНТРАЦИИ в плазме — через 15-60 мин (в среднем 30 мин)
ПИК ЭФФЕКТА — через 15-20 мин
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЭФФЕКТА — 1-1,5 ч
После употребления дозы 1,5 мг/кг кокаина гидрохлорида интервал максимальных концентраций в плазме 120—474 нг/мл (п—7), спад концентрации происходит за время 3—5 ч.
БЭ появляется в плазме через 20 мин после употребления средства, достигает максимального содержания через 120 мин, которое остается постоянным в течение длительного времени. См. также таблицу 3(10].
Таблица 3
ВРЕМЯ И ВЕЛИЧИНА МАКСИМАЛЬНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ КОКАИНА И МЕТАБОЛИТОВ В ПЛАЗМЕ ПОСЛЕ ИНТРАНАЗАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ КОКАИНА -ГИДРОХЛОРИДА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДОЗЫ
среднее значение (п =525 проб)
ВЕЩЕСТВО ДОЗА 48 МГ ДОЗА 96 МГ
ВРЕМЯ, МИН НГ/МЛ ВРЕМЯ, МИН НГ/МЛ
КОКАИН 45 81 45 201
МЭ 100 37,5 80 67
БЭ 170 262 170 531
ПОДКОЖНОЕ ВВЕДЕНИЕ КОКАИНА
Кокаин-гидрохлорид вводили подкожно (попеременно с кодеином) в течение нескольких дней пяти наркоманам с длительным опытом использования кокаина в клинических условиях [23]. Дозы делились на «низкие» (далее: н.д.) по 75 мг/70 кг и «высокие» (далее: в.д.) по 150 мг/70 кг. Максимальная концентрация кокаина в плазме достигалась через 30 мин и составляла для н.д. 258—434 (среднее 363) нг/мл и для в.д. 406-1154 (среднее 706) нг/мл. Через 1—2 ч концентрация кокаина начинала снижаться и через 24 ч после введения составляла менее 10 нг/мл. Метаболиты БЭ и МЭ появлялись в плазме через 5-10 мин после введения и достигали максимума через 2—4 ч. Кроме этих основных метаболитов, в некоторых образцах плазмы найдены (в скобках приведены максимальные концентрации в нг/мл): бензоилнорэкгонин (23), норко-каин (7), мета—гидрокси-кокаин (6), /ш/?а-гидрокси-кокаин (5), мета-
Наркотики. Кокаин. Глава 3.
ОН-БЭ (16), пара-ОИ-БЭ (34), КЭ (14). В интервале 48 ч после введения элиминирование кокаина и метаболитов обычно заканчивалось.
ВЫВЕДЕНИЕ КОКАИНА ИЗ ОРГАНИЗМА
Время полувыведения после орального и интраназального приема кокаина составляет соответственно: 78 и 48 мин. В течение 2-3 дней с мочой выводится 90—95% принятой дозы кокаина, в основном, в виде метаболитов.
НЕИЗМЕНЕННЫЙ КОКАИН составляет 1-9% дозы
БЕНЗОИЛЭКГОНИН 35-60% дозы
МЕТИЛЭКГОНИН 32-49% дозы
ЭКГОНИН 1-8% дозы
НОРКОКАИН И ГИДРОКСИЛИРОВАННЫЕ МЕТАБОЛИТЫ около 10% дозы
Сильной зависимости соотношения метаболитов при выведении от способа введения для ВВВ, курения и интраназального введения (ИН) не установлено. Времена «полувыведения» Т(1/2) для БЭ, МЭ и кокаина составляют соответственно: 7,5; 3,6 и 1,5 ч. При ВВВ 100 мг кокаина-гидрохлорида в первые 6 ч выводится 14,5-45% дозы, из которой 1—21% составляет неизмененный кокаин. Кумулятивная концентрация за это время (0-6 ч после приема): кокаин -3,5, БЭ -29,8 мкг/мл. При интраназальном введении 250 мг кокаина-гидрохлорида соответствующие значения за период сбора мочи 0—8 ч — 1,0 и 47 мкг/мл. Средние значения концентрации БЭ в моче 12 пациентов, подвергавшихся для обезболивания при операции носовой перегородки обработке аэрозолем кокаина (4% раствор), через 2; 48 и 72 ч после операции составляют: 727; 187 и 72 нг/мл соответственного].
Предыдущая << 1 .. 24 25 26 27 28 29 < 30 > 31 32 33 34 35 36 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed