Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
Стекловидное тело 45,8 0,64
Как известно, наркокурьеры часто применяют способ перевозки наркотиков в собственном желудке, проглатывая некоторое количество небольших капсул с наркотиком. При нарушении герметичности упаковки курьер подвергается принудительной передозировке, что обычно приводит к летальному исходу. В этом случае концентрация
Наркотики. Метамфетамин. Амфетамин. Г лава 2.
МАФ и метаболитов в тканях и биожидкостях жертвы аномально высока (см. табл. 8) [24].
АМФЕТАМИН И МЕТАМФЕТАМИН КАК МЕТАБОЛИТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Некоторые лекарственные соединения (см. рис. 3) в организме человека метаболизируют с образованием АМФ и/или МАФ (или замещенных), которые могут быть обнаружены в моче при анализе [18, 22]. Так, концентрация АМФ в моче после приема 30 мг аноретика «СЬОВЕЫгОЯЕХ» [26, 34] в интервале 1—7 ч после приема составила 51 — 1365 нг/мл. Кроме АМФ определены п-ОН-АМФ и нор эфедрин.
После приема терапевтической дозы «РЕЫРгЮРОЯЕХ» [8] концентрация АМФ в моче 1200-2100 нг/мл в интервале 6-20 ч и около 5 нг/мл спустя 119 ч с момента приема.
После употребления в контролируемых условиях тремя добровольцами двух таблеток анальгетика [37], в состав которого входят 25 мг «?КШ>Як?кгОШ», 250 мг АЦЕТАМИНОФЕНА, 75 мг ИЗОПРОПИЛАНТИПИРИНА и 30 мг КОФЕИНА, в моче за 1-72 часовой период определены метаболиты «РАМРЯАРАгОЫЕ»: МАФ и АМФ в концентрации 0,2—5,0 и 0,2-0,7 мкг/мл, соответственно. Максимальные концентрации метаболитов в моче приходятся на период 9—12 ч, но даже спустя 24 ч они все еще достаточно высоки: 0,4-1,5 мкг/мл (МАФ) и 0,2-0,7 мкг/мл (АМФ).
После приема внутрь 50 мг БЕНЗФЕТАМИНА (ДИДРЕКС), входящего в состав многих «диетических пилюль» [9], метаболиты выводятся с мочой в концентрациях: МАФ 1,8-6,5% и АМФ 0,7-2,8% дозы (N=10). Содержание в моче сильно зависит от индивидуальных особенностей метаболизма, и при рН 5-6,35 в течение 3—45 ч составило: МАФ 139-965 нг/мл, АМФ 169-3776 нг/мл.
В результате приема неизвестной дозы лекарственного средства СЕЛЕГИЛИН [33](5е1едШпе=Оергепу1=Е1с1ергу] 1 таблетка весом 70 мг содержит 2,5 мг действующего начала: (-)-пропинил-метамфе-тамина) в моче определены только 1-изомеры МАФ 829—4690 и АМФ 342—1895 нг/мл (N=4). Соотношение АМФ/МАФ изменялось от 0,37 до 0,42, что существенно отличается от величин, полученных при использовании МАФ: например, при ингаляции (ингалятор ВИКСА) оно равно примерно 0,1.
Дифференцирование легального применения некоторых лекарственных средств, дающих АМФ и МАФ при метаболизме, от нелегального употребления МАФ можно провести по данным анализа (+) и (-)-изомеров МАФ в моче. Многие лекарственные средства, являясь «чистыми» (+) или (-)-энантиомерами, соответственно образуют «чистые» (+) или (-)-энантиомеры метаболитов. Нелегальные формы МАФ являются либо с1-МАФ, либо рацематом МАФ, что позво
71
70
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
МЕТАБОЛИТ-АМФЕТАМИН МЕТАБОЛИТ - МЕТ АМФЕТАМИН
Amfetaminil
¦Я Fencamine
Рис. 3. Лекарственные средства, мётаболизирующие в организме человека до амфетамина (левая колонка) и мет амфетамина (правая
колонка).
72
Наркотики. Метамфетамш. Амфетамин. Глава 2.
ляет отличить их от 1-изомера МАФ -*- метаболита 1-лекарствениых средств. Однако некоторые лекарственные средства, например, FURFENOREX, дают в качестве метаболитов смесь d- и 1-МАф, что затрудняет дифференцирование с нелегальным употреблением МАФ по данным анализа Мочи.
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АМФЕТАМИНОВ В МОЧЕ [32]
Неизмененный АМФ может быть определен в моче вплоть до 29 ч после орального приема разовой дозы 5 мг. Неизмененный МАФ детектируется в моче вплоть до 23 ч после разовой оральной дозы. Положительный анализ мочи на амфетамины в общем случае указывает на использование АМФ или МАФ в предыдущие 24—48 ч. При хроническом употреблении больших доз амфетаминов толерантными субъектами длительность их детектирования в мбчемож^ет быть существенно более длительной: до 7 дней после последнего приема.
СТАБИЛЬНОСТЬ МЕТАМФЕТАМИНА В МОЧЕ \Щ
Концентрация АМФ и МАФ в моче практически не меняется при сохранении проб замороженными при -r-20*C,s течение 12 мее. Образцы Mcr4H<N*,20)ic начальной концентрацией МАФ в интервале 262^3102 (среднее 1589) яг/мл В конце срока хранения содержали 191-3565 (среднее 1554J нг/мл МАФ. Образцы (N«-32) с н^чнйьибй концентрацией АМФ 179->9г79 (среднее 1554) нг/мл после 12-адесяч-иогосрока хранения содержала 152-9784 (среднее 1532) нг/мл АМФ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Al-Dlrbashi О., Kutoda Akiyama S.,. Nakashirha K.J. Chfomatogr. B.1997i€95^5l-m " t
2. Am.As^oc. for Clin.Cheirb (AACC) Special Report) Critical Issues in Urinalysis of Abused Substances: Report of the Substance-Abuse testing Committee. Clin.Chem. — 1Ш.-Уо1Л.34.-Ш,-Р,б05-632.
•3. BaileyO.N., Shaw R.F.J.Forens.Scl.!989,S4j407-422. • •<
4. Bost R.O., Kemp P., Hnilica V. J.Analyt.TVftlcof. 1989,13:300-302
5. Cheung S., Nolte H., Otton S.V;,Ty»dale R.F., Wu P.H., Sellers EM. J.ChrorBatogrlB.1997,690:77-87.
6. Cho A.K. Sciencel990,249:63l-634.
7. Cody JiT. J-Chromatogr.B.1992,580:77-95.
