Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
• ПАНИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ
• ПАРАНОЙЯ
• ПСИХОЗ
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА:
• СЕРДЦЕБИЕНИЕ
• АРИТМИИ
• ГИПЕР- ИЛИ ГИПОТЕНЗИЯ
• СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
ДЫХАНИЕ
• РАСШИРЕНИЕ БРОНХОВ
жкт
• ТОШНОТА, РВОТА
• ДИАРЕЯ
•АНОРЕКСИЯ
• МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ ПРИВКУС ВО РТУ
• колики
почки
• ДИУРЕЗ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ* УПОТРЕБЛЕНИЯ АМФЕТАМИНОВ
• РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКОВ
• ГОЛОВНАЯ БОЛЬ
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
• расширенные зрачки
• грубое и агрессивное поведение
• паранойя.
Влияние эффекта отмены может также вызывать состояние, несовместимое с возможностью правильного управления автомобилем:
• усталость
• депрессия
• сильная сонливость.
ОПТИЧЕСКИЕ ИЗОМЕРЫ МЕТАМФЕТАМИНА [7,11]
АМФ и МАФ существуют в виде двух оптических изомеров: право- и левовращающих энантиомеров. Их фармакологические и ферма кокинетические свойства различны.
ПРАВОВРАЩАЮЩИЙ ЭНАНТИОМЕР МЕТАМФЕТАМИНА:
• (+)-МЕТАМФЕТАМИН
• (D)- МЕТАМФЕТАМИН
• (d> МЕТАМФЕТАМИН
• (S)- МЕТАМФЕТАМИН
• DEXTRO- МЕТАМФЕТАМИН
(+)-МАФ проявляет большую, чем (*)-энантиоме, активность как стимулятор ЦНС и как аноретик.
(+)-МАФ является лекарственным соединением в некоторых странах (США) и используется в медицинских целях для лечения нарколепсии и расстройства внимания.
(+)-МАФ в качестве нелегального средства синтезируется в подпольных лабораториях из (-)-ЭФЕДРИНА или (+)-ПСЕВДОЭФЕД-РИНА.
(+)-МАФ -гидрохлорид представляет собой'нелегальный препарат, известный на «черном рынке» под названием «ЛЁД».
ЛЕВОВРАЩАЮЩИЙ ЭНАНТИОМЕР МЕТАМФЕТАМИНА:
• (-)-МЕТАМФЕТАМИН
• (L)- МЕТАМФЕТАМИН
• (1)- МЕТАМФЕТАМИН
• (R)- МЕТАМФЕТАМИН
• LEVO- МЕТАМФЕТАМИН
(-)-МАФ гораздо менее эффективен, чем (+)МАФ, в отношении свойств стимулятора ЦНС (по некоторым данным, примерно в 10 раз), и проявляет свойства симпатомиметика.
(-)-МАФ является основным активным компонентом (под названием (-)-дезоксиэфедрин) ингалятора ВИКСА (VICKS NASAL INHALER, США), легально используемого с медицинскими целями.
58
Наркотики. Метамфетамин. Амфетамин. Глава 2.
РАЦЕМИЧЕСКАЯ СМЕСЬ МЕТАМФЕТАМИНА
Смесь (+)- и (-)-энантиомеров МАФ в отношении 1:1 образуется при нелегальном синтезе МАФ из ФЕНИЛ-2-ПРОПАНОНА. (Нельзя исключить редкие случаи появления фармацевтического
ОПТИЧЕСКИЕ ИЗОМЕРЫ МЕТАМФЕТАМИНА
Правый энантиомер Левый энантиомер Рацемат
ОБОЗНАЧЕНИЕ (+)-МАФ Б- МАФ а- МАФ Б- МАФ 5(+)-МАФ (-)-МАФ 1- МАФ 1- МАФ И- МАФ К(-)-МАФ (+,-)-МАФ (6,1)- МАФ
ЛЕГАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ Стимулятор ЦНС и аноретик. Применяют при лечении нарколепсии, дефицита внимания Активность стимулятора ЦНС гораздо ниже, чем у (+)-МАФ. Применяют в ингаляторе Внкса (США) для сужения периферических сосудов. Возможно появление фармпрепаратов МАФ при синтезе из рацематов " прекурсоров¦
НЕЛЕГАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ Синтезируется из (-)-эфедрнна и (+)-псевдо-эфедрина. Гидрохлорид применяют для курения («ЛЕД»). Синтезируется из фенил-2-пропанола
рацемата МАФ, если его синтезируют из рацемата исходного соединения.)
ОПТИЧЕСКИЕ ИЗОМЕРЫ АМФЕТАМИНА
(+)-АМФ — в 4-10 раз более эффективен как стимулятор ЦНС. (-)-АМФ — проявляет более сильное действие на сердечно-сосудистую систему. Лекарственное средство представляет собой либо(+)-АМФ, либо рацемат АМФ.
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА [2,16,31,32]
Способы введения. Таблетки, капсулы и пилюли принимают внутрь (орально), растворы используют для внутривенных инъекций, порошки вдыхают и втягивают через нос (интраназально), «ЛЁД» ((+)-МАФ-гидрохлорид) курят.
59
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
АМФ в виде солей — сульфатов или фосфатов — обычно принимают орально или интраназально. Порошок МАФ-гидрохлорида используют для приготовления инъекционного раствора, реже встречаются таблетированные формы МАФ-гидрохлорида.
Дозы. Обычная оральная или интраназальная доза АМФ — 5—15 мг, для случайного потребления доза 30 мг АМФ может быть токсичной. Доза АМФ для внутривенного введения — 20—40 мг. Терапевтическая доза МАФ — 5—20 мг. Для толерантных потребителей дозы значительно выше: 100—2 000 мг в день АМФ, до 800 мг МАФ.
Начало действия. Через 30 сек при внутривенном введении, через 5—15 мин при интраназальном введении.
Длительность действия. АМФ — от 4 до 12 ч (по другим данным 2—3 ч).
ВСАСЫВАНИЕ
В ЖКТ — полное и быстрое всасывание. Концентрация в плазме после приема орально дозы АМФ 2,5—15 мг достигает максимального значения 30—170 нг/мл через 2 ч и в последующие 48 ч уменьшается экспоненциально. После внутривенного введения разовой дозы 160 мг концентрация АМФ в плазме через 1 ч — 590 нг/мл, а через 24 ч — 60. Наиболее вероятный диапазон концентрации МАФ в крови 100—300 нг/мл, концентрации более 600 нг/мл встречаются сравнительно редко. При курении МАФ максимальная концентрация в крови устанавливается через 7 мин. после начала курения.
Период полувыведения Т( 1/2) из плазмы («полужизнь» в плазме) — 8—12 ч. В зависимости от диеты эта величина меняется: от 8 ч (7—14 ч) при кислой и до 22 ч (18—34 ч) при щелочной диете.
Табличные значения концентраций АМФ и МАФ в крови [35]:
• терапевтические концентрации АМФ: 50-150 нг/мл, МАФ: 20-60 нг/мл
