Инфекционные болезни национальное руководство - Венгеров Ю.Я.
ISBN 978-5-9704-1000-4
Скачать (прямая ссылка):
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
Для системных азолов — боли в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, головная боль, головокружение, сонливость, нарушение зрения, парестезии. Тремор, судороги, аллергические реакции (сыпь, зуд, редко синдром Стивенса-Джонсона), тромбоцитопения, агранулоцитоз, повышение активности печёночных ферментов, холестатическая желтуха. При местном применении — зуд, жжение, гиперемия, отёчность, мацерация, шелушение и др.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ 137
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ
Азолы способны нарушать метаболизм в печени одновременно принятых других JIC. Например, при сочетании с пероральными антидиабетическими средствами возможно развитие гипогликемии, с антикоагулянтами группы кумарина — кровотечения. Концентрации азолов снижаются при одновременном приёме рифампицина и изониазида. Под влиянием азолов повышаются концентрации хинидина, повышая риск тяжёлых фатальных желудочковых аритмий.
Ингибиторы синтеза глюкана
Эта группа представлена каспофунгином.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Антимикотическое действие связано с блокадой синтеза 1,3-Ь-Б-глюкана — важного компонента клеточной стенки грибов.
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ
Каспофунгин активен в отношении Aspergillus spp. (включая резистентные к амфотерицину В), Candida spp. (в том числе резистентные к азолам), P. carinii. Препарат действует также на такие редкие виды грибов, как Acremonium spp., Curvularia spp., Bipolaris spp. Возбудители зигомикозов, Cryptococcus spp., Scedosporium spp. Fusarium spp. не чувствительны к каспофунгину. У ингибиторов синтеза глюкана нет перекрёстной резистентности с другими классами антимикотиков.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Каспофунгин вводят внутривенно, высокие концентрации препарата определяются в почках, печени, селезёнке. Метаболизируется в печени без участия ферментов системы цитохрома Р450.
ПОКАЗАНИЯ
• Инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода.
• Инвазивный аспергиллёз при рефрактерности к другим антимикотикам или их плохой переносимости.
• Эмпирическая терапия у больных с фебрильной нейтропенией.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к каспофунгину или компонентам препарата.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
Каспофунгин хорошо переносится, так как 1,3-Ь-О-глюкан отсутствует в организме человека, нежелательные явления минимальны, возможны лихорадка, головная боль, флебит, тошнота, диарея, сыпь, зуд, повышение активности AJIT и ACT, снижение гемоглобина и гематокрита.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ
При одновременном применении каспофунгина с рифампицином, дексаметазо-ном и карбамазепином может потребоваться коррекция дозы каспофунгина, так как эти препараты умеренно повышают клиренс каспофунгина, другие препараты (циметидин) снижают его.
ГЛАВА 8
138 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
Флюоропиримидины
Единственный представитель этой группы — флуцитозин.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Нарушение синтеза ДНК и РНК. Характеризуется быстрым развитием вторичной резистентности.
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ
К флуцитозину чувствительны Candida spp., С. neoformans, S. cerevisiae. некоторые возбудители феогифомикозов. Целесообразно использование в сочетании с другими антимикотиками из-за высокого риска возникновения резистентности.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
При приёме внутрь биодоступность достигает 90%. Препарат хорошо проникает в различные ткани организма, в том числе в СМЖ, брюшину, суставы. Выводится преимущественно почками (в моче создаётся высокая концентрация), метаболизм в печени минимальный.
ПОКАЗАНИЯ
• Криптококковый менингит.
• Инвазивный кандидоз, рефрактерный к антимикотической терапии.
• Применяют только в комбинации с амфотерицином В или флуконазолом.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Аллергические реакции на флуцитозин.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
Высокая дозозависимая миело- и гепатотоксичность, нарушения сердечного ритма, парастезии, нейропатии и др.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ
Цитозин арабинозид снижает противогрибковую активность флуцитозина. Препараты, снижающие фильтрационную функцию почек, могут увеличивать период полувыведения флуцитозина.
Аллинамины
Синтетические антимикотики для системного (тербинафин) и местного применения (нафтифин).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Фунгицидное действие обусловлено нарушением синтеза эргостерола, входящего в состав мембраны грибов.
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ
Аллинамины активны только против дерматомицетов {Trichophyton, Microsporum spp. и Epidermophyton spp.).
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Хорошо всасываются при приёме внутрь. Создают высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, в ногтевых пластинках, волосах. Метаболизируются в печени, выводятся почками. При местном применении создают в различных слоях кожи высокие концентрации, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства возбудителей дерматомикозов.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ 139
ПОКАЗАНИЯ
• Микозы кожи, вызванные дерматомицетами (при ограниченном поражении — местно, при распространённом — внутрь).
• Микроспория, трихофития волосистой части головы (внутрь).
