Инфекционные болезни национальное руководство - Венгеров Ю.Я.
ISBN 978-5-9704-1000-4
Скачать (прямая ссылка):
Цефалоспорины IV поколения: цефпиром *, цефепим.
Цефалоспорины IV поколения характеризуются более широким спектром антибактериальной активности, чем цефалоспорины III поколения. Высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе продуцирующих (3-лактамазы. Цефалоспорины IV поколения стабильны по отношению к действию различных (3-лактамаз. Практически для всех цефалоспоринов характерно отсутствие активности в отношении энтерококков.
Работы по химической модификации цефалоспоринов позволили внедрить в медицинскую практику оральные цефалоспорины. Существенное преимущество оральных цефалоспоринов перед природными и полусинтетическими пеницилли-нами — устойчивость к гидролизу стафилококковыми (3-лактамазами, поскольку 80% стафилококков продуцируют этот фермент. Основные показания для применения этой группы антибиотиков прежде всего инфекции лёгкой и средней тяжести. Эти препараты используют при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей (отит, синусит, фарингит, пневмония и др.). хотя цефалоспорины для приёма внутрь не перекрывают весь спектр потенциальных возбудителей инфекций этой локализации. Рекомендуют все цефалоспорины, применяемые для приёма внутрь, кроме цефалексина, который неактивен в отношении гемофильной палочки и слабоактивен в отношении пневмококков. Хламидии, микоплазмы, легионеллы и коксиеллы, на которые не действуют оральные цефалоспорины, встречаются достаточно редко (не более 10%). Оральные цефалоспорины эффективны также при инфекциях мочевыводящих путей, поскольку три ведущих этиологических
ФАРМАКОТЕРАПИЯ 119
агента (кишечная палочка, протей и клебсиелла) чувствительны к этой группе препаратов. При этом лучше использовать цефалоспорины III поколения, поскольку они обладают максимальной активностью в отношении грамотрицательной микрофлоры. Исключение составляют случаи, когда заболевания вызваны энтерококками, на которые цефалоспорины не действуют. В большинстве случаев негоспитальных инфекций кожи и мягких тканей (фурункулы, абсцессы, пиодермии и др.) причина заболевания — стафилококки и стрептококки, в связи с этим целесообразно использование оральных цефалоспоринов I и II поколения. Эти препараты рекомендуют также назначать через 3-4 дня после лечения парентеральными антибиотиками при появлении клинического эффекта.
Комбинации цефалоспоринов и ингибиторов (3-лактамаз
Цефоперазон + сулъбактам
Препарат, представляющий собой фиксированную комбинацию цефалоспоринов III поколения с ингибитором (3-лактамаз. Сульбактам инактивирует (3-лактамазы бактерий и защищает цефоперазон от их действия. В результате резистентные к цефоперазону штаммы микроорганизмов становятся чувствительными к комбинации этого препарата с ингибитором (3-лактамаз.
Карбапенемы
Имипенем, меропенем, эртапенем
Карбапенемы относят к группе (3-лактамных антибиотиков. Обладают самым широким спектром антимикробного действия среди всех применяющихся в настоящее время [3-лактамных антибиотиков, охватывающим грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии, включая штаммы, устойчивые к цефалоспорины III поколения. Эти препараты — оптимальные ЛС для эмпирической терапии тяжёлых госпитальных инфекций, в том числе вызванных микроорганизмами, устойчивыми к цефалоспоринам и фторхино-лонам. В отличие от цефалоспоринов активны в отношении L. monocytogenes. Оксациллинрезистентные штаммы стафилококков устойчивы к карбапенемам, как и к другим [3-лактамам.
Имипенем высокоактивен в отношении некоторых грамположительных кокков (стрептококки, пневмококки), большинства грамотрицательных палочек (семейства кишечной группы, гемофильной палочки, синегнойной палочки, клебсиеллы, моракселлы, гонококков, менингококков, легионелл и др.), анаэробов, включая B.fragilis, актиномицетов. Умеренно активен в отношении стафилококков и энтерококков, листерий; не активен в отношении резистентных стафилококков, хламидий, микоплазм. Действует бактерицидно. Характеризуются более высокой устойчивостью к действию микробных (3-лактамаз. Недостаток имипенема — его выраженная инактивация в организме вследствие гидролиза (3-лактамного кольца энзимом почек — дегидропептидазой. Вследствие этого с мочой выделяется лишь 5-40% введённой дозы. Для предупреждения метаболизма имипенема в почках его применяют вместе со специфическим ингибитором почечной дегидропептидазы — цилостатином, не обладающего антибактериальной активностью. В результате экскреция с мочой неизменённого имипенема увеличивается до 70%.
Имипенем — антибиотик резерва, назначаемый при тяжёлых внутрибольничных инфекциях, особенно вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов, а также при смешанных инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, интраабдоминальных и тазовых инфекциях, сепсисе, эндокардите, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов.
Меропенем имеет сходный с имипенемом спектр действия, но превосходит его по активности в отношении грамотрицательных бактерий, несколько уступая ему в отношении стафилококков. Меропенем стабилен к почечной дегидропептидазе, поэтому применяется без цилостатина. Кроме того, меропенем не обладает нейро-
