Инфекционные болезни национальное руководство - Венгеров Ю.Я.
ISBN 978-5-9704-1000-4
Скачать (прямая ссылка):
РАЗДЕЛ II
112 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
альным действием, зарегистрированных в России, необходимо отчётливо представлять принадлежность препарата к той или иной фармакологической группе, механизм и спектр его антимикробного действия, характер и частоту побочных явлений и др. Правильному выбору антимикробного препарата способствует точное представление о точке приложения, мишени воздействия того или иного средства на микробную клетку. Цитоплазма всех бактерий содержит ДНК, которая несёт генетическую информацию, рибосомы и гранулы с питательными веществами. Пространственная организация хромосомной ДНК осуществляется с участием ферментов топоизомераз (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV). Топоизомеразы — мишень для действия хинолоновых антибактериальных препаратов. Подавляя активность топоизомераз, хинолоны нарушают пространственную организацию бактериальной ДНК и тормозят рост и размножение бактерий. Рибосомы (клеточная структура, в которой происходит синтез белка) — мишень действия других антибактериальных средств, блокирующих метаболические процессы, в результате чего угнетается биосинтез белка. С большой субъединицей рибосом связываются макролидные и линкосамидные антибиотики, а также хлорамфеникол, с малой субъединицей — аминогликозидные и тетрациклиновые антибиотики. При этом антибиотики не затрагивают функции эукариотических 80Б-рибосом, этим объясняют избирательность действия антибиотиков.
Таблица 8-1. Классификация основных групп антимикробных препаратов
Антибиотики Синтетические Противогрибковые средства
антибактериальные средства
Бета-лактамные: Сульфаниламиды Полиены
пенициллины,
цефалоспорины,
карбопенемы,
монобактамы
Аминогликозиды Хинолоны и фторхинолоны Азолы
Макролиды Нитроимидазолы Ингибиторы синтеза глкжанов
Линкозамиды Нитрофураны Аллиламины
Гликопептиды Производные хиноксалина Флюоропиримидины
Оксазолидиноны Производные 8-оксихинолина -
Тетрациклины Диаминопиридамины ЛС других групп
Рифамицины - -
Полимиксины - -
Фузидины - -
фениколы - -
Фосфомицин - -
Спектиномицин - -
Между внутренним содержимым бактериальной клетки и внешней средой имеется физический, осмотический и метаболический барьер — цитоплазматическая мембрана, представленная фосфолипидным бислоем и содержащая большое количество белков, которые выполняют, прежде всего, транспортную функцию. Непосредственно с внешней средой контактирует клеточная стенка, структура
ФАРМАКОТЕРАПИЯ 113
и состав которой у различных бактерий разный, что определяет их способность по-разному воспринимать антимикробные препараты. У грамотрицательных бактерий существует дополнительная наружная мембрана снаружи от пептидоглика-нового слоя, в состав которой, помимо фосфолипидов, входят молекулы липопо-лисахарида (ЛПС). Л ПС практически непроницаем для экзогенных гидрофильных соединений, к которым относят большинство питательных веществ и антибиотики. Транспорт этих соединений внутрь клетки осуществляется через порино-вые каналы — воронкообразные белковые структуры, встроенные в слой ЛПС. Гидрофобные соединения (из антибиотиков к ним относится хинолоны, макро-лиды и тетрациклины) способны диффундировать через слой ЛПС. Входящие в состав внешней мембраны грамотрицательных микроорганизмов молекулы ЛПС, напротив, препятствуют проникновению сравнительно высокомолекулярных гидрофильных соединений (природных пенициллинов и гликопептидов). Этим и объясняют природную устойчивость грамотрицательных микроорганизмов к указанным антибиотикам.
КЛАССИФИКАЦИЯ
Существующие классификации антибактериальных препаратов построены на основании механизма их действия, химического строения, противомикробного спектра, типа действия на микробную клетку.
• По механизму действия:
о ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы, гликопептиды, бацитрацин, циклосерин);
о антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции клеточных мембран (фосфомицин, полимиксин, нистатин, леворин, амфотери-цин В);
о антибиотики, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот: ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом (хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, клиндамицин, аминогликозиды), ингибиторы РНК-полимеразы (рифампицин).
