Инфекционные болезни национальное руководство - Венгеров Ю.Я.
ISBN 978-5-9704-1000-4
Скачать (прямая ссылка):
• Вялость, головные боли, лихорадка, полиневрит.
• Лёгочные инфильтраты, кашель, одышка.
• Кожные реакции (сыпь, зуд, выпадение волос, экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла).
• Гематурия, интерстициальный нефрит, некроз почечных канальцев.
Взаимодействия
Сульфаниламидный компонент может усиливать эффект и/или токсическое действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона), противосудорожных средств (производных гидантоина), сахароснижающих препаратов. принимаемых внутрь, и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и/или ослабления их метаболизма. При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими угнетение красного костного мозга, гемолиз или гепатотоксическое действие, может возрастать риск развития соответствующих токсических эффектов. Фенилбутазон. салицилаты и индометацин могут вытеснять пириметамин и сульфадоксин из связи с белками плазмы крови, увеличивая тем самым их концентрацию в крови.
Галофантрин
Производное фенантренметанола. МНН — галофантрин дигидрохлорид'". В РФ не зарегистрирован.
Механизм действия и фармакологигеские эффекты
Механизм противомалярийного эффекта точно не установлен. Спектр активности — эритроцитарные формы P. falciparum (включая ряд штаммов, устойчивых к хлорохину и пириметамину + сульфадоксину) и P. vivax. Возможна перекрёстная резистентность плазмодиев к галофантрин}"" и мефлохину.
Фармакокинетика
Достаточно быстро, но ограничено всасывается в ЖКТ (особенно у больных малярией). Биодоступность варьирует у различных людей, значительно возрастает при приёме с пищей (особенно жирной). В отличие от многих других противомалярийных препаратов не накапливается в эритроцитах. Около 20-30% введённой дозы биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита (N-дезбутил-галофантрина). Экскреция осуществляется преимущественно с калом. Период полувыведения — 1-2 сут, активного метаболита — до 6-10 сут.
Показания
• Лечение тропической малярии при резистентности P. falciparum к хлорохину и другим препаратам.
• Резистентные формы тропической малярии (препарат резерва).
Противопоказания
• Гиперчувствительность к галофантрину'".
• Беременность.
РАЗДЕЛ II
176 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
• Возраст до одного года.
• Масса тела менее 11 кг,
• Заболевания сердца с предрасположенностью к удлинению интервала Q-T.
Побогные аффекты
• Боли в животе, тошнота, рвота, диарея, реже запор.
• Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд и др.
• Нарушения сердечной деятельности (замедление проводимости, сопровождающееся удлинением интервалов P-R и Q-T с высоким риском фатальных желудочковых аритмий).
• Общая слабость, заторможенность, головная боль, судороги.
• Артралгии. боли в груди, кашель.
• Гипотензия, отёк лёгкого.
• Учащённое мочеиспускание.
Взаимодействия
Одновременное применение с хинином или мефлохином значительно увеличиваете риск кардиотоксичности, поэтому не допускают применения таких сочетаний. Галофантрин'- можно назначать не ранее чем через 3 нед после предшествующего приёма мефлохина.
Артемизинин и его производные
Артемизинин'7 представляет собой экстракт травы Artemisia annua. Препарат в настоящее время используют редко, чаше применяют его полусинтетические производные — артеметер". артесунаг’ и артеэтер1’. обладающие более высокой противомалярийной активностью.
Механизм действия и фармакологигеские эффекты
Механизм противомалярийного эффекта артемизинина1' и его производных точно не установлен. Предполагают, что он связан с активацией процессов пере-кисного окисления и повреждением свободными радикалами клеточных мембран и внутриклеточных белков плазмодия. Оказывает выраженное гематошизонто-цидное действие на все виды плазмодия, в том числе на полирезистентные штаммы P. fakwarum. Артемизинин1’ и его производные (артеметер1', артесунаг’ и артеэтер'') воздействуют как на шизонты. так и на гаметоииты.
Фаішакокинетик,:
Фармакокинетические свойства артемизинина1' и его производных в целом изучены недостаточно, что связано с отсутствием методов их определения в тканях и биологических жидкостях. После введения в организм быстро гидролизуются с образованием активного метаболита — дигидроартемизинина. Артесунат^ имеет более короткий период полувыведения (около 1 ч), чем артеметер1" (4-12 ч).
Показания
Лечение малярии, включая церебральные формы, при резистентности к другим препаратам (иногда в сочетании с мефлохином, хинином, галофантрином'", пириметамин + сульфадоксином или доксициклином).
Противопоказания
• Гиперчувствительность к артемизинину*' и его производным.
• Беременность.
• Артемизинин17 и его производные не рекомендованы для химиопрофилактики малярии.
Побогные эффекты
Больные, как правило, хорошо переносят препарат. Нежелательные реакции отмечают редко:
боли в животе, диарея:
<> повышение активности трансфераз:
о гематологические реакции (транзиторная ретикулоцитопения и нентропе-ния);
