Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): Скачать (прямая ссылка):
Подавление образования NO после введения эндотоксина сопровождается увеличением частоты клубочкового тромбоза, а также усилением повреждения кишечника и возрастанием сосудистой проницаемости.
5.1.4. Эндотелий, подвергающийся воздействию цитокинов, усиливает:
о поверхностную адгезию молекул Е-селектинов;
о межклеточную адгезию молекул ICAM-1;
о адгезию клеток сосудов VCAM (vascular cell adgesion molecule) для привлечения полиморфоядерных лимфоцитов и моноцитов с целью их прилипания и проникновения к очагу инфекции;
о изменение функций активированного эндотелия на проко-агулянтное и антифибринолитическое действие.
Решающее значение в скорости ферментативных процессов гемокоагуляции и объемах их протекания при AC принадлежит
5.1. Бионеустойчивость при сепсисе
количеству и активности тканевого фактора (тромбопластина). 5 Тромбин, возникающий в процессе свертывания крови, является наиболее мощным активатором тромбоцитов и патогенным инициатором локальных тромбозов. Он способен вызвать специфический протеолиз фибриногена с образованием фибрин-мономера. Последний, спонтанно полимеризуясь, образует трехмерную сеть — основу кровяного сгустка. Между свертыванием, которое приводит к откладыванию фибрина на сосудистой стенке, и фибринолизом, обеспечивающим растворение его, существует равновесие. Согласно теории физиологического внутрисосудистого микросвертывания крови, при физиологической травматизации кровеносных сосудов гемостатическая функция организма обеспечивает его нормальную жизнедеятельность благодаря ограничению и четкой локализации непрерывного внутрисосудистого свертывания крови. При массивной же тромбопластинемии саногенные реакции недостаточны для регуляции процессов полимеризации фибрин-мономера и олиго-меров фибрина — растворимых комплексов фибрин-мономеров. Не включившиеся в процесс полимеризации и унесенные током крови от места генерации тромбина, фибрин-мономер и дез-А-фибрин образуют олигомерные комплексы между собой, фибриногеном и фибронектином. Диссеменирование фибриновых эм-болов и растворимых комплексов фибрин-мономеров (РКФМ) происходит в результате распространения по циркуляции не только активных форм ферментов гемокоагуляционного каскада, но и продуктов самого клеточного распада. Возникающая полимеризация микроциркуляторного русла на фоне депрессии фиб-ринолитической активности крови инициирует отложение больших масс фибрина в сосудах, вызывая блок микроциркуляции, что ведет к ишемии тканей и органов. Альтерация клеток тканей сопровождается выбросом в кровоток новых порций тромбопластина, обуславливая новый каскад биохимических превращений.
325
5. Энергоресуститация при сепсисе
5 Морфологические исследования позволили выявить распро-
страненный фибриновый тромбоз в капиллярах и венулах микро-циркуляторного русла легких, почек, геморрагические проявления, вторичные дистрофические и некротические изменения в «шоковых» органах. Патофизиологические нарушения, вызывающие и усугубляющие СОПЛ/РДСВ, представлены в табл. 5.1.
Таблица 5.1
Патофизиологические нарушения при СОПЛ/РДСВ
о Эндотелий задерживает агрегаты, нейтрофилы, тромбоциты, цитокины, др.
медиаторы агрессии и повреждается, о Часть агрессивных продуктов попадает в интерстиций легкого, а оттуда — в
альвеолы.
о Массированная агрессия против эндотелия артериоспазм микротромбоз уменьшение продукции сурфактанта расширение повреждения альвеоло-капилярной мембраны дальнейшее ухудшение газообмена.
Распространенный фибриновый тромбоз микроциркулятор-ного русла при тромбопластиновой коагулопатии отличался от тромбоза крупных сосудов. Для последних было характерно образование монолитных сгустков в просвете сосудов, состоящих из нитей фибрина (красный тип тромбоза) или тромбоцитов (белый тип тромбоза). Все это позволяет утверждать, что тром-бопластиновая коагулопатия — не нозологическая единица, а общепатологический неспецифический синдром, морфологические проявления которого являются одним из основных механизмов органоразобщения. Этот процесс лежит в основе синдромов невосстановленного кровотока, реперфузионного повреждения и кислородной задолженности. Продолжительность и распространенность его определяют выраженность функциональных и морфологических повреждений органов и тканей и, в конечном итоге, несостоятельность БЦО при АС.
326
5.1. Бионеустойчивость при сепсисе
5.1.5. Маркером блокады микроциркуляции служит 5 ДВС. Первичным звеном патогенеза ДВС выступает попадание в сосудистое русло разнообразных активаторов свертывания крови, вызывающих агрегацию тромбоцитов и образование тромбина в циркулирующей крови. Это в свою очередь активирует, а значит и истощает свертывающую, калликреин-кинино-вую, комплемента и фибринолитическую ферментные системы крови. Циркуляция с кровью множества микросгустков и агрегатов форменных элементов обуславливает распространенную микроэмболизацию в микроциркуляторном русле. Это служит активирующим фактором образования распространенных мик-рогеморрагий, микротромбозов, возникновения во внутренних органах множественных микроскопических очагов некробиоти-ческих изменений и воспаления, лишенного биологической цели. В результате внутренние органы могут потерять критическое число своих анатомофункциональных единиц. Таким образом, ДВС выступает фактором развития синдрома множественной системной недостаточности у больных в состоянии АС.
