Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): Скачать (прямая ссылка):
247
4
Статусстабилизация при синдроме системного воспалительного ответа (CCBO)
4.1. Бионеустойчивость при CCBO
4.1.1. Состояние БЦО при CCBO отличается 28% гипо-биотией, характеризующейся снижением КПп в среднем на 34% и КПд на 24% от адаптивного уровня. Следовательно, CCBO сопровождается таким снижением энергопроизводства, которое, хотя и меньше реального ресурсообеспечения в среднем на 10%, составляет только 2/з от величины энергопродукции, необходимой для адаптивного ответа организма на микробную нагрузку. Бионеустойчивость оказывается обусловленной, прежде всего, перегрузкой иммунной системы, ибо избыточная антигенная нагрузка выводит из строя системы неспецифической защиты (фагоцитарная и система комплемента). В процессе фагоцитоза чужеродных микроорганизмов происходит лизис бактерий, приводящий к образованию бактериальных фрагментов (эндотоксин, петидогликан-тейхоевые кислоты). Острое несоответствие возможностей фагоцитарной системы микробной нагрузке влечет за собой значительные нарушения функций клеточного и гуморального иммунитета. Это вызывает катастрофическое снижение способности организма сопротивляться инфекции, ответственной за нарушения биоустойчивости и развитие септического процесса.
248
4.1. Бионеустойчивость при ССВО ^
Таблица 4.1 Проявления и медиаторы ССВО
Реакция Медиаторы
Расширение сосудов Фактор Хагемана, брадикинин, лактат, оксид азота, простациклин.
Сужение сосудов Тромбоксан, лейкотриены В4, С5а
Проницаемость сосудов PgE2, СЗа, С5а, лейкотриены ChD, фактор Хагемана, брадикинин, простациклин
Лихорадка TNF, IL-1, PgE2
Хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов, адгезия, фагоцитоз IL-1, СЗа, C5a, TNF, фибронектин, гепатин, лейкотриены, "осколки коллагена", ламинин
Боль PgE2
4
4.1.2. Инициация ССВО эндотоксином играет ключевую роль в развитии AC и септического шока. Проявления и медиаторы ССВО представлены в табл. 4.1.
Эндотоксин выступает в качестве одного из наиболее сильных стимуляторов воспаления в организме человека. Он запускает синтез и секрецию разнообразных эндогенных медиаторов воспаления, включая TNF, IL-I5 PAF, эйкозаноиды, опиоиды, а также активирует систему комплемента, свертывающую систему крови, систему контактной активации и др.
Таблица 4.2
Повреждающие эффекты эндотоксина
о Высвобождение эндотоксина при тяжелой инфекции, обусловленной грам (-) флорой, может вызвать системную воспалительную реакцию и распространенное повреждение эндотелия.
о Эндотоксин активирует ряд биологических систем, которые вовлекаются в развитие септического шока:
- кининовую систему;
- систему комплимента;
- систему плазминогена;
- макрофаги, моноциты и др. лейкоциты.
249
4. Статусстабилизация при CCBO
250
4 Под влиянием эндотоксина происходит активация макрофа-
гов/моноцитов, которые продуцируют TNF- . Считается, что именно этот цитокин выполняет функцию основного медиатора септического шока. Внутрибрыжеечное введение высоких доз эндотоксина свиньям приводило к быстрой гибели 50% животных. Процесс танатогенеза сопровождался образованием TNF- . При чём в этот небольшой интервал времени не удалось зарегистрировать изменение концентрации других цитокинов. Введение антагонистов рецепторов PAF (типа BN-52021) подавляло секрецию других медиаторов, образующихся в более позднюю фазу септического шока, что сопровождалось исчезновением некоторых симптомов шока. Однако подобные антагонисты не влияли на образование TNF- . Эти данные позволяют предположить, что именно эндотоксин играет ведущую роль при тяжелых формах септического шока, заканчивающихся гибелью. Основные повреждающие эффекты его приведены в табл. 4.2.
На модели крыс было установлено, что TNF-a достигал максимальной концентрации в плазме уже через 2 ч после в/в введения эндотоксина. Изменений концентраций других цитокинов в этот период времени не наблюдалось. Предварительное введение антагониста BN-50739 не влияло на образование TNF-а. Данные результаты могут объяснить, почему некоторые пациенты устойчивы к интенсивному лечению, направленному против более поздних («вторичных») цитокинов и почему раннее введение анти-TNF-a антител в этих случаях дает положительный защитный эффект.
Аналогично TNF- , IL-1 также играет ведущую роль в воспалительном ответе организма. IL-I запускает и усиливает ряд процессов во время сепсиса, что приводит к застою крови, увеличению проницаемости сосудов, изменению свертывания крови, клеточной инфильтрации, а также заставляет эндотелиаль-ные клетки продуцировать PGb и PGEi.
4.1. Бионеустойчивость при CCBO
В ответ на введение эндотоксина свиньям и крысам происхо- 4 дит секреция РАЕ Тесная связь, обнаруженная между тяжестью шока, вызываемого эндотоксином, и секрецией PAF и TNF- , позволяет предположить, что PAF также играет одну из ведущих ролей при септическом шоке. Когда животные выживали в наиболее критические первые 30 минут после инъекции эндотоксина, выход PAF по времени предшествовал продукции TNF- .
В отличие от 2-часового периода времени, когда, при введении эндотоксина крысам, наблюдался максимум концентрации TNF- , при культивировании перитонеальных макрофагов крыс с эндотоксином максимальная концентрация TNF- была зарегистрирована через 24 часа. Таким образом, цитокины по времени образования в ответ на введение эндотоксина условно можно разделить на две группы: ранние и более поздние.
