Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Шифрин Г.А. -> "Востановление биоустойчивости при сепсисе" -> 138

Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.

Шифрин Г.А. Востановление биоустойчивости при сепсисе — Эксперт, 2004. — 604 c.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): vostanov2004.djvuСкачать (прямая ссылка): vostanovleniepribiosepsise2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 132 133 134 135 136 137 < 138 > 139 140 141 142 143 144 .. 184 >> Следующая

Q 6. Статускоррекции при тяжелом сепсисе_
452
накопление недоокисленных продуктов. Таким образом, происходит сдвиг р H клетки в кислую сторону.
Развитие жесткого внутриклеточного ацидоза (pH < 6,6), который отмечается при ишемии миокарда, вызывает высвобождение «миокардиалъных» катехоламинов (Бережанская СБ., Лукьянова Е.А., 2002), способствующее на фоне гипоксии возникновению так называемого пероксидного стресса (Н2О2, стимуляция ПОЛ). Это ещё больше усугубляет энергетическую недостаточность миокарда. Усиление анаэробного гликолиза, которое можно рассматривать как компенсаторную реакцию, направленную на восполнение энергозатрат в условиях гипоксии, является неэффективным механизмом, поскольку дает очень малый выход энергии - из одной молекулы глюкозы образуется только 2 молекулы АТФ (Ленинджер А., 1985).
Поскольку Ch является акцептором электронов на конечном этапе электронтранспортной цепи, снижение содержания Ch в митохондриях ниже «критического давления О2» (~ 1 — 2 мм рт. ст.) приводит к снижению скорости всего процесса. В результате этого начинает накапливаться АДФ, поскольку он больше не превращается в АТФ. Восстановленный НАДФ перестаёт реокисляться и отношение НАД/НАДФ начинает снижаться (Райвио К.О., 1984). Накопление НАД-Н, лактата и протонов приводит к ингибирова-нию ферментов гликолиза и к нарушению энергообеспечения процессов поддержания гомеостаза в ишемизированных кардиомио-цитах. К концу 60-й минуты ишемии гликолиз тормозится полностью, содержание адениновых нуклеотвдов при этом снижается на 69%, а АТФ — на 94%. Снижение внутриклеточного pH ниже 6,6 блокирует транспорт и использование АТФ, продуцируемого в цикле Эмбдена — Мейергофа, в результате торможения активности цитоплазматических изоформ креатинфосфокиназы.
Гликолитической энергопродукции принадлежит важная роль в обеспечении поддержания основных процессов гомеос-
таза в миокардиоците, которая обеспечивает функционирование кальциевого насоса ретикулума, транспорт макроэргов к контрактильным белкам за счет активации цитоплазматической креатинфосфокиназы, подготовку аминокислот для включения в цикл Кребса, поддержание физиологической продолжительности потенциала действия миокардиальной клетки. Дефицит АТФ существенно повышает опасность развития фибрилляции желудочков, что получило подтверждение в условиях эксперимента: назначение глюкозы и поддержание гликолитической продукции АТФ нормализует стабильность потенциала действия (Horn M., 1999). С гликолитической продукцией АТФ сопряжен синтез КФ в цитоплазме. Для удовлетворения потребностей метаболизма в условиях недостаточного снабжения тканей кислородом начинается цепь биохимических и физиологических изменений, цель которых — обеспечить оптимальное функционирование и, по возможности — восстановление организма на первоначальном уровне по окончании периода кислородной недостаточности (Лукьянова Л.Л., 2000).
Важнейшую роль играет выживаемость эндокарда (ИВЭ), индекс которой должен соответствовать 1,2 — 1,4. В обеспечении таких значений ИВЭ большое значение имеют препараты, используемые в терапии ИБС.
6.4.4. Микроциркуляторный фрагмент статускоррекции
включает следующие фармакологические средства.
Нитропрепараты. Применение нитратов для коррекции микрососудистой ишемии недостаточно эффективно, а в некоторых случаях может даже усугубить проявления последней. Это обусловлено тем, что нитропрепараты:
о не вызывают дилатации сосудов диаметром менее 300 мкм;
о не влияют на реологические свойства крови, а при наличии синдрома гипервязкости вызванная нитратами венодилатация
453
Сб. Статускоррекция при тяжелом сепсисе
6 может приводить к увеличению артерио-венулярного шунтирования и усугублять ишемию;
о длительное применение нитратов подавляет, при развитии синдрома толерантности, по механизму обратной связи синтез NO эндотелием, нарушает функциональное состояние эндотелия, может вызвать увеличение агрегации тромбоцитов, не значимое для крупных сосудов, но достаточное для нарушения кровотока в капиллярах;
оизбыточное накопление N0, в условиях сопровождающего микрососудистую ишемию внутрисосудистого воспаления, может потенцировать дальнейшее развитие воспалительной реакции, активацию свободнорадикального окисления и приводить к дальнейшему ухудшению кровотока в микрососудах.
Всё сказанное, безусловно, не исключает применение нитроп-репаратов, однако требует тщательного контроля ЭКГ, а по возможности — уровня агрегационной активности тромбоцитов, функционального состояния эндотелия и показателей воспаления с целью выявления признаков синдрома толерантности и предпосылок к усугублению выраженности микрососудистой ишемии.
Ь-адреноблокаторы без вазодилатирующего эффекта не влияют на кровоток в микрососудах у пациентов с относительно сохранным состоянием микроциркуляции. В случае нарушения микроциркуляции эти препараты могут усугублять проявления микрососудистой ишемии, что связано с их отрицательным инотропным эффектом, обусловливающим ухудшение перфузии тканей на уровне микрососудов. Кроме того, -адренобло-каторы, за исключением отдельных представителей этого класса (карведилола, небиволола), практически не влияют ни на один из патогенетических механизмов микрососудистой ишемии (функциональное состояние эндотелия и форменных элементов крови, реология крови) и не могут бьпь использованы для её устранения.
Предыдущая << 1 .. 132 133 134 135 136 137 < 138 > 139 140 141 142 143 144 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed