Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Шифрин Г.А. -> "Востановление биоустойчивости при сепсисе" -> 126

Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.

Шифрин Г.А. Востановление биоустойчивости при сепсисе — Эксперт, 2004. — 604 c.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): vostanov2004.djvuСкачать (прямая ссылка): vostanovleniepribiosepsise2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 120 121 122 123 124 125 < 126 > 127 128 129 130 131 132 .. 184 >> Следующая

оприобретение нового метаболического пути взамен того, который подавляется антибиотиком.
С клинической точки зрения, наиболее важным из них является способность микроорганизмов синтезировать ферменты, разрушающие антибиотики. Другой механизм устойчивости свя-
415
зан со способностью микроорганизмов синтезировать ферменты, модифицирующие антибиотики. Резистентность бактерий к антибиотикам развивается и в том случае, если изменяется не антибиотик, а мишень для его действия. Широко известным примером подобного вида устойчивости может быть резистентность S. pneumoniae к пенициллину. Еще один механизм резистентности — приобретение бактериями способности активно удалять (выкачивать) антибиотики из клеток с помощью насосов. Так, этот механизм характерен для приобретенной устойчивости к тетрациклинам. Следующий механизм резистентности — нарушение проницаемости бактерий для антибиотиков. Пеницилли-нсвязывающие белки — мишени для действия b-лактамных антибиотиков — у грамотрицательных бактерий эти белки прикрыты наружной фосфолипидной мембраной. Ускользать от антибактериального действия антибиотиков микроорганизмы могут и в том случае, если сформируют новый метаболический путь взамен того, который подавляется антимикробным препаратом. Например, S. aureus в результате мутации приобрели способность синтезировать дополнительный пенициллинсвязываю-
АНТИБИОТИК
Возбудители заболевания
Непатогенные бактерии
Гибель чувствительных микроорганизмов
Выживание и размножение резистентных бактерий, превращение их в резервуар генов резистентности
Попадание в окружающую среду и диссеминация Передача резистентности возбудителям заболевания Превращение в возбудителей заболеваний

Рис. 6.1. Механизмы развития резистентности микроорганизмов к антибиотикам
416
6.2. Резистентность к традиционным методам лечения
щий белок. Этого оказалось достаточно и для полноценного 6 синтеза клеточной стенки стафилококков, и для формирования устойчивости не только к антистафилококковым (метициллину и оксациллину), но и ко всем -лактамным антибиотикам.
Б. Р. Гельфанд, проанализировав причины неудач антибактериальной терапии, разделил их следующим образом: 1) антибиотики не действуют на возбудителей; 2) недостаточная биодоступность препаратов в очаге инфекции и местах диссеминации микроорганизмов; 3) развитие побочных и токсических эффектов при применении антимикробных средств.
В первой группе неудач особое значение имеет то обстоятельство, что антибиотики нередко назначают без учета обязательной полимикробной этиологии AC с участием аэробов и анаэробов, ориентируясь на некоторые данные бактериологических исследований, связанные, в том числе с феноменом культуральной резистентности. Большую роль играют и смена приоритетных возбудителей в процессе лечения АС, и развитие антибиотикорезистентности в процессе лечения. Уместно подчеркнуть клиническую значимость энтерококковой суперинфекции на фоне первоначально эффективной терапии аминог-ликозидами, цефалоспоринами и фторхинолонами. Исследования развития резистентности показали различную частоту этого феномена на фоне применения пенициллинов, цефалоспори-нов, карбапенемов, фторхинолонов и аминогликозидов: для полусинтетических пенициллинов она составляет 9,2%, цефалос-поринов 2-3-го поколения — 8,6%, имипенема — 4,7%, ципроф-локсацина - 11,8%, аминогликозидов 3-го поколения - 13,4%. Неудача терапии может быть связана и с включением эндогенного механизма транслокации бактерий и развитием альтернативных очагов инфекции, например нозокоминальной пневмонии у больных перитонитом. Это обстоятельство, во-первых, расширяет и меняет спектр приоритетных возбудителей септи-
417
^ 6. Статускоррекция при тяжелом сепсисе
418
6 ческого процесса, а, во-вторых, влияет на доставку антибиотиков в очаги инфекции. Установлено, что фракционная пенетрация антибактериальных препаратов в различные анатомические зоны существенно отличается, и это ведет к значительному снижению эффективной бактерицидной концентрации в очаге инфекции.
Вторая группа неудач связана с недостаточной биодоступностью препаратов в очаге инфекции. Это может быть обусловлено:
1) неправильным режимом введения препаратов без учета их кинетических свойств;
2) изменением фармакокинетики под влиянием инфузионной терапии, форсированного диуреза, синдрома «капиллярной утечки», применением экстракорпоральной детоксикации;
3) дефицитом транспортных белков (альбумин);
4) нарушением системного и регионарного кровотока, особенно в очаге инфекции;
5) формированием защитных «ловушек» для микробов (микротромбы, белковые отложения, микроагрегаты клеток).
Последнее обстоятельство играет ведущую роль в появлении на фоне AC ангиогенных очагов инфекции, резистентных к проводимой антибактериальной терапии. Бактерицидное действие антибиотиков, особенно аминогликозидов, снижается в кислой среде и при низком напряжении кислорода в тканях, что характерно для внутренней среды брюшной полости при перитоните. Этот феномен «дезактивации» антибиотиков в определенной степени объясняет неэффективность даже массивной антибактериальной терапии при неполном санировании гнойно-воспалительных очагов.
Предыдущая << 1 .. 120 121 122 123 124 125 < 126 > 127 128 129 130 131 132 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed