Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Шифрин Г.А. -> "Востановление биоустойчивости при сепсисе" -> 122

Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.

Шифрин Г.А. Востановление биоустойчивости при сепсисе — Эксперт, 2004. — 604 c.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): vostanov2004.djvuСкачать (прямая ссылка): vostanovleniepribiosepsise2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 116 117 118 119 120 121 < 122 > 123 124 125 126 127 128 .. 184 >> Следующая

403
6. Статускоррекция при тяжелом сепсисе
404
6 6.1.7. Протеолитические ферменты привлекают особое
внимание клиницистов своим участием в развитии шока, злокачественных процессов, многих патологических состояний, сопровождающихся воспалением, в том числе и перитонита с тяжелым АС. В норме существует равновесие между протеолитичес-кими ферментами и их ингибиторами, которое может нарушаться при общих и локальных повреждениях организма и, как правило, сопровождаться активацией протеолкза. Это в свою очередь приводит к активации гуморальных и клеточных систем защиты, в том числе воспаления, стимуляции синтеза антител и модуляторов клеточного иммунитета, активации плазменных протеолитических систем — гемокоагуляции, фибринолиза, калликреин-кининовой, ренин-ангиотензиновой и комплемента. Это объясняется центральной ролью протеолиза (ферментативного гидролиза амидных связей в белках и пептидах) в морфогенезе клеток и регуляции практически всех функций организма. Протеиназы осуществляют контроль за функциями органов и тканей, вызывая образование, модификацию и инактивацию практически всех биологически активных веществ, в том числе ферментов, регуляторных белков и пептидов.
Есть основания полагать, что неконтролируемый протеолиз при AC может искажать функции протеолитических систем плазмы крови, а также нарушать процессинг и вызывать деградацию пептидов, контролирующих моторику кишечника. В настоящее время известно, что в регуляции моторики желудочно-кишечного тракта принимает участие около 30 пептидов, в их числе вазоактивный интестиналъный пептид, холецистокинин, вещество Р, опиатные и другие пептиды, которые процессиру-ются специфическими протеиназами клеток желудочно-кишечного тракта и системы АРЦЦ в условиях гилерпротеолиза, вызванного освобождением мощных лизосомных протеиназ, в частности эластазы, катепсина G, тиоловых матричных и дру-
6.1. Разрушение биоустойчивости
гих катептических протеиназ. Кроме того, данные протеиназы 6 повреждают в клетках кишечника рецепторы регуляторных пептидов, гормонов, биогенных аминов и других биологически активных веществ. Гиперпротеолиз рецепторов и пептидов, регулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, может явиться одной из причин развития паралича кишечника при АС.
Имеется множество клинических и экспериментальных наблюдений, свидетельствующих о ведущей роли протеиназ в нарушении процессов защиты, в развитии тромбогеморрагических состояний, в частности ДВС-синдрома при септических, послеоперационных и других осложнениях, инфекционных заболеваниях, в проявлении дистресс-синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью после гемодиализа и при других заболеваниях. В частности, при перитоните изменяются активность плазменных и клеточных протеиназ и уровень их ингибиторов. Однако значительная активация протеолиза и истощение его ингибиторного потенциала приводят к неконтролируемому протеолизу. При этом, как правило, нарушаются все защитные процессы организма, повреждается рецепторный аппарат клеток, гидролизуются многие биологически активные белки и пептиды, что обусловливает множественные нарушения функций организма. Особенно выраженный гиперпротеолиз возникает при заболеваниях воспалительного характера, когда наблюдается массированная дегрануляция лейкоцитов, а также при некротических и инфекционных процессах в результате освобождения большого количества клеточных протеиназ.
Определенный интерес представляют данные, касающиеся участия протеиназ микроорганизмов в патогенезе гнойных заболеваний, в том числе перитонита и АС. Многие микробы и вирусы содержат специфические протеиназы, гидролизующие иммуноглобулины. Так, известно, что микроорганизмы продуцируют протеиназы, расщепляющие IgA, который содержится
405
6. Статускоррскция при тяжелом сепсисе
406
6 в большом количестве в секрете эпителия кишечника и является главным антителом, защищающим от бактериальных заболеваний. Эти протеиназы являются вирулентными факторами, увеличивающими способность микробов к размножению в слизистых, степень развития которого зависит от наличия в организме больного природных ингибиторов этих протеиназ. Важное место среди деструктивных протеиназ занимает эласта-за. Инактивация этим ферментом прекалликреина, калликреи-на и фактора Хагемана активно нарушает регулирующие функции всех протеолитических систем плазмы крови. Для стабилизации системы фактора Хагемана целесообразно при AC использовать 20-30 тысяч ATE контрикала.
6.1.8. Фибронектин (ФН) — высокомолекулярный гли-копротеин, является регулятором процессов межклеточного взаимодействия, в том числе — реакций фагоцитоза, воспаления, регенерации и гемостаза. Эти реакции осуществляются благодаря наличию в молекуле ФН участков (доменов), специфичных для рецепторов клеток, компонентов межклеточного матрикса (коллагена, гепарина, гиалуроновой кислоты, фибрин-фибриногена и др.), бактерий и бактериальных токсинов. Получены доказательства роли ФН плазмы в обеспечении фагоцитарной функции ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС) и гранулоцитов. ФН индуцирует адгезию клеток к другим клеткам и межклеточному матриксу, служит хемоаттрактантом для лейкоцитов, эндотелиоцитов, вызывает хемотаксис посредством обратимых и чередующихся процессов адгезии и дезадге-зии, связанных с сократительными элементами цитоскелета, индуцирует и усиливает прикрепление бактерий к цитоплазма-тической мембране фагоцитов с последующим их погружением в цитоплазму, стимулирует бактерицидные процессы в фагосо-мах клеток РЭС. У больных с неотложной абдоминальной пато-
Предыдущая << 1 .. 116 117 118 119 120 121 < 122 > 123 124 125 126 127 128 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed