Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Шифрин Г.А. -> "Востановление биоустойчивости при сепсисе" -> 11

Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.

Шифрин Г.А. Востановление биоустойчивости при сепсисе — Эксперт, 2004. — 604 c.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): vostanov2004.djvuСкачать (прямая ссылка): vostanovleniepribiosepsise2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 184 >> Следующая

Бактериальные модулины
Бактерия
Цитокины

КЛЕТКИ-МИШЕНИ ЭФФЕКТЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Моноциты/макрофаги Хемотаксис
Фибробласты Эпителиальные клетки Лимфоциты
Метаболическая активность
Пролиферация
Ингибирование
пролиферации
Дифференцировка
Апоптоз
Рис. 1.4. Биологическое действие бактериальных модулинов 38
1.2. Этиопатогенез
midis) стимулирует выброс ИЛ-6 и TNF- моноцитами. 1 Под действием ферментов пептидогликан быстро разрушается, но и его фрагменты обладают цотокининдуцирующей активностью. Тейхоевые и липотейхоевые кислоты — основные компоненты клеточной стенки Гр(+) бактерий, вместе с пепти-догликаном играют основную роль в развитии цитокининдуци-рованного шока при Гр(+) сепсисе (являясь своеобразным эквивалентом липополисахарида Гр(—) бактерий).
Эндотоксин Гр(—) бактерий увеличивает секрецию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10 и TNF- , а так же, как и большинство цитокинов, способствует высвобождению нейтрофилов из костного мозга, связыванию их с эндотелиальными клетками. Главным компонентом эндотоксина является липополисахарид, включающий 3 области, или домена: липид А, ядерный антиген и О-специфи-ческий (соматический) антиген, определяющий иммунологические особенности каждого штамма Гр(—)бактерий. С потерей О-антигена, необходимого для взаимодействия с клеткой-хозяином, вирулентность бактерий уменьшается. Биологическая активность эндотоксина во многом зависит от его липидного компонента (липида А) и концентрации одного из белков сыворотки (липополисахаридсвязьшающего белка). Он синтезируется гепатоцитами и взаимодействует с липидом А, нейтрализуя его биологическую активность. Липополисахарид (в комплексе с липополисахаридсвязывающим белком) способен реагировать со специфическими рецепторами нейтрофилов, макрофагов и липидами высокой плотности.
Важно отметить способность эндотоксина к агломерации или опсонизации клеток организма, в первую очередь эндотели-альных. Необходимое условие такого процесса — высокая концентрация эндотоксина в сыворотке крови. Это неспецифическое связывание с клетками эндотелия при активации комплемента, клеток крови (в первую очередь макрофагов и нейтро-
39
филов) и гемокоагулядии может приводить к обширным повреждениям эндотелия, что является краеугольным камнем в развитии полиорганной недостаточности — основной причины летальных исходов при сепсисе. Избыточная антигенная нагрузка в первую очередь вьшодит из строя системы неспецифической защиты организма (фагоцитарная и система комплемента). Возникает острое несоответствие возможностей фагоцитарной системы реальной микробной нагрузке, что влечет за собой значительные нарушения функций клеточного и гуморального иммунитета, катастрофическое снижение способности организма сопротивляться инфекции. Чрезмерная концентрация микробных агентов угнетает систему противоинфекцион-ной защиты организма, включающую 3 уровня.
о Первый уровень — конкурентные взаимодействия с бактериями нормальной микрофлоры человека, обозначаемые как колонизационная резистентность. Нерациональная антибиоти-котерапия, а также нарушение кишечного пассажа способствуют разрушению этого барьера.
о Второй уровень — барьеры на пути инвазии: кожа, слизистые оболочки, секрет, который нередко оказывает бактерицидное и бактериостатическое действие, механически выводит микроорганизмы или стимулирует рост одних микробов, препятствующих размножению других. В большинстве случаев клиническим проявлениям сепсиса предшествуют механические, физические или трофические нарушения целости кожных покровов или слизистых оболочек. При наличии определенного опыта по характеру кожных высыпаний можно с высокой степенью достоверности судить об этиологии сепсиса и более целенаправленно проводить эмпирическую антибиотикотерапию. Так, для стафилококкового сепсиса характерна геморрагическая сыпь на ладонной поверхности пальцев; при пневмококковом поражении — мелкоточечная сыпь на поверхности грудной клет-
40
1.2. Этиопатогенез
ки; для менингококкцемии наиболее типичны полиморфные re- 1 моррагические высьшания на туловище, лице, конечностях.
о Третий уровень — фагоцитарная система организма. Она представлена циркулирующими в крови моноцитами и содержащимися в соединительной ткани нейтрофилами, макрофагами и клетками ретикулоэндотелиальной системы, а также иммунологическими реакциями, опосредованными антителами. Нарушение иммунореактивности организма может быть связано с действием стрессовых факторов (травма, ожог, операция и др.) или проведением гормональной терапии.
Ослабление защитных барьеров способствует проникновению микроорганизмов в ткани, вызывая активацию нейтрофи-лов и моноцитов — главных участников фагоцитоза. В процессе фагоцитоза чужеродных микроорганизмов происходит лизис бактерий, приводящий к образованию бактериальных фрагментов (эндотоксин, пептидогликан-тейхоевые кислоты) и представлению их на поверхности фагоцитирующих клеток для дальнейших иммунологических реакций. Аналогичной функцией презентации антигенов обладают и В-лимфоциты.
Цитокиновая «буря». При адекватной микробной нагрузке на начальном этапе иммунного ответа нейтрофилы и моноциты выделяют простагландины, лейкотриены, PAF-platelet activation factor, NO, кислородные радикалы, провоспалительные цитокины, причем временные параметры циркуляции основных цитокинов строго определены. Так, уровень TNF- ., увеличивающего проницаемость сосудов, нарастает в течение первых 12 часов от момента взаимодействия нейтрофила и моноцита с бактериальными антигенами, сохраняется на таком же уровне до 48 ч., а затем уменьшается. Концентрация ИЛ-1, активирующего Т-хелперы, поддерживается на высоком уровне в течение первых 12 часов, затем уменьшается. Пик концентрации ИЛ-6, являющегося регулятором антлггелопродукции, достигается лишь
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed