Руководство по экспериментальной хирургии - Шалимов С.А.
Скачать (прямая ссылка):
Недостаток этой модели в том, что спустя 3—4 мес после прекращения кормления холестерином начинается постепенное
159
обратное развитие «атеросклероза». Кроме того, в пересчете «а человека массой 70 кг эти дозы составляют 14—17 г чистого холестерина в сутки, тогда как в действительности он потребляет с пищей 0,5—1 г вещества и еще около 2 г холестерина синтезируется в организме. Поэтому, как справедливо отмечает А. М. Вихерт (1974), правильнее называть полученные изменения не атеросклерозом, а холестерозом артерий.
Т. А. Синицына (1964) указывает на то, что К. Stayner и
A. Kendall (1946) предложили несколько иную модель атеросклероза. Вначале подопытному животному дают в течение Змее метилтиоурацил начиная с 0,5 г и постепенно доводят эту дозу до 172 г в день. Затем, не прекращая введения метилтиоураци-ла, добавляют к пище в сутки 10 г холестерина, растворенного в 40 мл хлопкового масла. Через 52—54 нед, т. е. через год от начала введения препаратов, содержание холестерина в крови достигает 1000 мг% (при норме 90—120 мг%), и возникают резкие атеросклеротические изменения в аорте и ее крупных ветвях. Чтобы ускорить процесс воспроизведения модели Т. А. Синицына (1964) вводила холестерин с хлопковым маслом через зонд непосредственно в желудок, благодаря чему уже через месяц от начала эксперимента содержание холестерина в крови превышало 2000 мг%, а через 6—8 мес у части собак ^наблюдались атеросклеротические изменения в артериях, соответствующие изменения ЭКГ и функции сердечно-сосудистой системы. Более выраженный атеросклероз отмечается в том случае, когда введение указанных препаратов сочетают с индуцированием гипертонии. Для воспроизведения этой модели атеросклероза пригодны только самцы, но и у них через 10—12 дней лосле отмены препаратов патологический процесс подвергается обратному развитию.
В опытах на крысах Е. В. Арзамасцев и Л. В. Крепкова (1983), сочетая атерогенную диету с 24-часовой иммобилизацией животных, добавлением в пищу витамина D2 и 6-метилтиоура-цила, уже через 2 нед отмечали повышение содержания общего холестерина, триглицеридов, фосфолипидов, изменение соотношения а- и p-липопротеидов, а при увеличении срока наблюдения — прогрессирующий атеросклероз со стенозированием и тромбозом сосудов на фоне повышения активности свертывающей системы крови.
По данным Е. Betz и соавт. (1980), полученным в экспериментах на кроликах, трансмуральная стимуляция адвентиции сосудов слабыми токами приводит к существенным нарушениям ультраструктуры клеток эндотелия, изменению их формы, появлению щелей между клетками, изменению заряда мембран, а также сопровождается изменением ориентации и миграцией гладкомышечных клеток медии в субэндотелиальное пространство по направлению к аноду, в этой области отмечается и пролиферация гладкомышечных клеток. При сочетании электрости-^муляции с добавлением 2% раствора холестерина в пищу эти
160
пролифераты в течение 3—4 нед превращаются в типичные атеросклеротические бляшки.
В опытах на собаках А. А. Суханов и соавт. (1967) разработали «бесхолестериновую» модель атеросклероза: животным в течение 2—3 мес ежедневно вводят 6-метилтиоурацил в дозе 30 мг/кг, а затем, продолжая давать этот препарат в тех же дозах, добавляют в течение 30—40 дней дикумарин, снижая протромбиновый индекс до 20—30%.
Неудовлетворенность классической моделью атеросклероза и ее вариантов стимулирует поиски новых путей воспроизведения этого заболевания с использованием в эксперименте новых приемов, отражающих развитие теоретических представлений о механизмах развития атеросклероза. Наиболее существенными среди них, по современным представлениям, является гемодина-мический (в частности, артериальная гипертензия) и иммунопатологический фактор, используемые в сочетании с описанной выше методикой создания гиперхолестеринеми и гипотиреоза.
Воспроизведение артериальной гипертензии на собаках чаще всего достигают сужением почечных артерий не менее чем на 35—50%, причем операция выполняется на обеих артериях, ибо при сужении одной почечной артерии повышение АД будет кратковременным и через 1—2 мес возвратится к исходному. По нашим данным, сужение почечных артерий более чем на 60% приводит к гибели животных от уремии. Методически сужение почечных артерий выполняют самыми различными способами, начиная от наложения суживающей шелковой лигатуры до использования разнообразных устройств, позволяющих проводить сужение в послеоперационном периоде дозированно и постепенно. Доступ к почечным артериям осуществляют как из поясничного разреза, так и из срединного лапаротомного. Имеются отдельные сообщения о развитии гипертонии после сужения других магистральных артерий. Они обобщены в монографии Д. С. Саркисова и П. И. Ремезова (1960).
Гипертензия может быть достигнута при ишемизации коркового слоя путем обертывания почки тканью, надевания на нее сдавливающих резиновых колпачков или обвязывания широкими матерчатыми лигатурами.
Повышение АД наблюдается и при нарушении венозного оттока от почек. Так, Ю. А. Пытель и соавт. (1973) у собак сужали вены обеих почек на 65—70% путем наложения на них стальной спирали или надевая полиэтиленовые трубки и наблюдали развитие стойкой гипертонии через 2 нед. Воспроизводимость модели составляет 40—50%.
