Руководство по экспериментальной хирургии - Шалимов С.А.
Скачать (прямая ссылка):
В опытах на крысах А. М. Вихерт и соавт. (1977) установили-возможность развития аутоиммунной кардиомиопатии у несколь-
157
«ких поколений животных, иммунизированных в период беременности. С этой целью крыс иммунизировали аллогенным гомоге-иатом ткани сердца, в соотношении 1 : 1 смешанным с адъювантом Фрейнда. В 1 мл гомогената содержалось до 2% белка. По данным авторов, аутоиммунный процесс вызывала доза гомогената в 1 мл. Поэтому, чтобы не индуцировать эту реакцию, животным внутрибрюшинно или в паховую область однократно вводили 0,3 мл антигена. Полученное после иммунизации потомство выращивали до половой зрелости, за месяц до спаривания животных аналогичным образом иммунизировали и повторяли данную процедуру в течение 8 поколений. В результате из поколения в поколение снижалась репродуктивная способность, а начиная с 4—6-го поколения у животных масса сердца превышала .норму, отмечались признаки гиперчувствительности замедленного типа в ткани сердца, явления сердечно-сосудистой недостаточности и другие симптомы кардиомиопатии.
Таким образом, при моделировании различной патологии внутренних органов для получения более выраженного эффекта воздействия основного повреждающего агента или с целью воспроизведения заболевания, вызванного только под влиянием иммунопатологических реакций, в экспериментальной хирургии целесообразно использовать следующие методы: ^индуцирование анафилактического шока; 2) индуцирование активной или пассивной реакции Артюса; 3) индуцирование локального или генерализованного феномена Санарелли — Швартцманна; 4) иммунизация животного антигенами соответствующего органа или ткани, в том числе и в сочетании с адъювантами; 5) введение противоорганных или противотканевых цитотоксических сывороток; 6) сенсибилизация различными антигенами самок во время беременности с целью повышения чувствительности потомства к повреждающим агентам.
Глава 9
МОДЕЛИРОВАНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
В предыдущих главах описаны модели миокардита, эндомиокардита, инфаркта миокарда, острого и хронического тромбоза кровеносных сосудов, в том числе полученных методов эмболи-зации, а также методы воспроизведения патологических состояний, имитирующих амилоидоз, эндартериит и некоторые другие заболевания. В данном разделе приводятся методы воспроизведения врожденных и приобретенных пороков сердца, заболеваний кровеносных сосудов, обусловленных атеросклерозом, и т. д. Необходимо еще раз подчеркнуть основное отличие модели от
158
заболевания у человека, заключающееся в том, что у человека к проявляющемуся клинической симптоматикой заболеванию приводит долгий, часто многолетний, период скрытого, доклинического, развития процесса, соответствующей перестройки, компенсации и декомпенсации на всех уровнях структурной организации и обмена, а у животного оно возникает внезапно на фоне полного здоровья и активности компенсаторно-приспособительных механизмов в результате экспериментальных воздействий.
Конечно, с помощью такой модели можно получить немало ценной информации, особенно о раннем периоде формирования того или иного заболевания, но все же более перспективно и приближенно к клинике моделирование заболевания у животного, уже подвергшегося предварительному воздействию какого-либо повреждающего агента, входящего в число патогенетических механизмов соответствующего заболевания. К их числу прежде всего следует отнести способы индуцирования иммунопатологических реакций и вторичного иммунодефицитного состояния (см. 8-ю главу).
Применительно к моделированию сердечно-сосудистой патологии такими методами, создающими благоприятный фон, способствующий более полному сближению модели с клиникой,, являются экспериментальный атеросклероз, экспериментальная гипертония и введение различных веществ, нарушающих функцию некоторых органов.
Удовлетворительной модели атеросклероза, полностью соответствующей как клиническим проявлениям, так и требованиям эксперимента, нет. Исходя из наиболее популярной в настоящее время холестериновой теории атеросклероза разработана модель заболевания, основанная на создании и длительном поддерживании на достаточно высоком уровне гиперхолестеринемии по способу Н. Н. Аничкова.
Животному на протяжении 4—6 мес ежедневно вводят в желудок 5—10% раствор холестерина в подсолнечном масле, подогретом до 35—40 °С. Это составляет примерно 0,2—0,3 г холестерина/кг/сут. Спустя 1 мес от начала кормления в сосудах появляются первые признаки атеросклероза с последующим образованием типичных атеросклеротических бляшек в аорте, устьях крупных артерий, на клапанах сердца, аорты и легочной артерии. В .некоторых случаях чистый холестерин заменяют яичными желтками, содержащими 0,2—0,4 г хо-лестрина каждый.
У собак введение только холестерина не вызывает ни гиперхолестеринемии, ни атеросклероза. Поэтому у них кормление холестерином (до 10 г в сутки) сочетают с добавлением в пищу тиоурацила, угнетающего функцию щитовидной железы, в течение 2 мес по 0,8 г, 3-й месяц — по 1 г и 4-й — по 1,2 г в сутки [цит. по Д. С. Саркисову и П. И. Ремезову, 1960].
