Руководство по экспериментальной хирургии - Шалимов С.А.
Скачать (прямая ссылка):
В нашей лаборатории разработана модель кишечного дисбактериоза, развивающегося на фоне активного иммунного от-
155
вета на введение водно-солевых экстрактов из органов желудочно-кишечного тракта по схеме: 3-кратное с интервалом 5—
7 дней подкожное введение антигенов двенадцатиперстной кишки, желудка, желчного пузыря или поджелудочной железы в дозе Р/2—2 мг белка/кг.
Под воздействием развивающихся при этом дистрофических процессов в органах пищеварения, повреждения слизистых оболочек, вплоть до образования микроэрозий и нарушения щеточной каймы эпителия, на фоне гиперплазии лимфатических фолликулов, снижается бактерицидность кишечного сока и желчи. В результате не только появляется условно-патогенная кишечная микрофлора в верхних отделах кишечника, желчном пузыре и желудке, но и создаются условия для приживления специально внесенных туда бактерий, элиминирующихся у интактных животных спустя 24 ч после введения. Эти данные получены путем непосредственного интраоперационного бактериологического анализа пузырной желчи, содержимого двенадцатиперстной кишки и желудка в эксперименте и подтверждены исследованием биоп-татов, полученных в процессе фиброгастродуоденоскопии у больных панкреатитом, холециститом и холецистопанкреатитом в период между обострениями заболевания, а также спустя год и более после оперативного вмешательства. Воспроизводимость модели дисбактериоза у собак по этому способу составляет 92— 95%, причем у 5—10% животных после внесения в просвет кишки или желчного пузыря грамотрицательных условно-патогенных бактерий (например, Ps. aeruginosa или Е. coli) возникают абсцессы поджелудочной железы, флегмоны желчного пузыря или микроабсцессы в печени.
Широко распространено в экспериментальной иммунологии воспроизведение поражений различных органов введением животному иммунных антисывороток, содержащих антитела, направленные против соответствующего органа или ткани (так называемых цитотоксических сывороток).
Впервые этот метод разработал В. К. Линдеман (1901), получивший развитие некроза структур почечных клубочков под воздействием гетерологической почечной антисыворотки. Этот метод окончательно признан экспериментаторами после исследований П. А. Герцена (1909).
Цитотоксические антисыворотки получают путем иммунизации животного другого вида (например, иммунизируя кроликов антигенами собаки) тканевыми экстрактами, содержащими смесь водорастворимых белков данного органа или специально выделенного какого-либо одного белка митохондрий [Алексеева И. Н., 1980]. Затем определяют титр цитотоксических антител в сыворотке крови продуцента, забирают у него кровь, отделяют сыворотку и вводят ее в нужных количествах подопытному животному. Степень поражения соответствующих структур в ряде случаев выражена значительнее, чем при обычной иммунизации водно-солевыми антигенами. Однако в экспериментальной
156
хирургии этот метод применяют крайне редко, ибо по механизму возникновения и характеру поражения структур такой патологический процесс далек от реальных условий клиники. Его,, как правило, используют для проведения иммуноморфологиче-ских и люминесцентно-микроскопических исследований.
Как указывалось, моделирование заболеваний, представляющих интерес для экспериментальной хирургии, с помощью индуцированных иммунопатологических процессов путем сенсибилизации животного аллогенными антигенами или введения цито-токсических сывороток носит вспомогательный характер. Создавая благоприятный фон для развития более выраженной картины заболевания под воздействием других повреждающих факторов, они сближают модель с клиникой и позволяют разрабатывать патогенетически обоснованные, и следовательно, более эффективные методы лечения.
Усилить повреждающее действие антигенов на ткани или органы можно с помощью адъювантов, однако в таком случае возникают различные побочные эффекты вплоть до развития адъювантной болезни.
В ряде случаев диффузного поражения соединительной ткани типа системной красной волчанки можно добиться путем* введения некоторых химических препаратов. Так, по данным А. Ф. Яковцовой и соавт. (1975), подобное заболевание у морских свинок возникает спустя 3 нед после ежедневого (в течение 3 мес) введения через зонд в желудок дигидралазина (апресси-на) в сочетании с облучением ультрафиолетовыми лучами в* субэритемных дозах.
Для достижения желаемой цели целесообразно воспользоваться феноменом усиления мезенхимальной реакции и сенсибилизирующего воздействия антигенов у потомства, полученного от самок, иммунизированных во время беременности различными антигенами, в том числе инфекционной природы [Альперн Д. Е., 1973; Cramer D. et al., 1974, и др.].
Используя эти данные, М. Ш. Вербицкий и О. Е. Вязов (1974) в опытах на крысах-самках, которым во время беременности* вводили антилимфоцитарную сыворотку, добились получения^ потомства с подавленным антимикробным и противовирусным иммунитетом и повышенной чувствительностью к воздействию других повреждающих факторов. Эти опыты можно расценивать как модель вторичного иммунодефицитного состояния. Аналогичные результаты в опытах на линейных мышах, которым во время беременности пересаживали клетки селезенки и лимфатических узлов от мышей других линий, получены Е. А. Федосовым (1975, 1979), а В. С. Дукова и соавт. (1976) показали, что снижение реактивности организма наблюдается и в потомстве самок, у которых реакция «трансплантат против хозяина» была индуцирована еще до беременности.
