Руководство по экспериментальной хирургии - Шалимов С.А.
Скачать (прямая ссылка):
дении различных органных антигенов, так и в процессе иммунизации вакцинами, применяющимися в педиатрической практике. Эти модели эндо- и миокардита вполне пригодны для разработки методов реваскуляризации сердечной мышцы у собак и коррекции клапанных пороков в условиях активного иммунного ответа, что соответствует реальной клинической ситуации.
Оригинальную модель тяжелой миастении разработала A. Vincent (1976). Иммунизируя кроликов, крыс или обезьян рецепторами ацетилхолина, выделенными из электрических органов Torpedo и электрического угля, с полным адъювантом Фрейнда, она наблюдала появление в сыворотке крови подопытных животных соответствующих антител и развитие во всех случаях тяжелой миастении.
Иммунизация собак и кроликов водно-солевыми антигенами аутологичной [Гельфман А. Е. и др., 1969] или аллогенной [Грин-шпун О. Я., 1969] слизистой оболочки желудка в смеси с адъювантом Фрейнда приводит к развитию поврежденной слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки разной степени: от умеренного атрофического гастрита до образования язв в антральном отделе, в области малой кривизны желудка, а также в краниальном отделе двенадцатиперстной кишки. При иммунизации контрольных животных водно-солевыми антигенами-мышцы сердца у собак возникал миокардит, но изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки не наблюдалось. В то же время гастрит и образование язв отмечались у интактных животных после введения сыворотки крови собак* у которых были обнаружены язвы желудка и двенадцатиперстной кишки после иммунизации. По мнению авторов, это свидетельствует об аутоиммунном генезе патологического процесса в этих условиях.
Вместе с тем исследования П. К. Врублевского (1981), выполненные в нашей лаборатории, показали, что эрозивно-язвенный гастродуоденит закономерно возникает у собак и на фоне иммунизации их водно-солевыми экстрактами желудка и двенадцатиперстной кишки без адъюванта. С этой целью подопытным животным вводят под кожу 3-кратно, с интервалом 5—7 дней антигены указанных органов в дозе до 2 мг белка/кг. Выраженные изменения слизистой оболочки сохраняются не менее 120 сут с момента последнего введения антигенов, а воспроизводимость процесса достигает 85—90%.
Описанные модели пригодны для изучения воздействия различных вариантов ваготомии на динамику заживления эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений, протекающих с выраженным иммунопатологическим компонентом, а также для исследования влияния денервации органа на активность местных проявлений реакций иммунитета.
Определенный интерес представляют описанные модели неспецифического язвенного колита, нередко наблюдающегося у больных, поступающих в хирургические стацирнары. Методика)
154
воспроизведения основана на ведущей роли в их патогенезе
аутоиммунного компонента: готовят водно-солевой аллогенный [Ногаллер А. М. и др., 1966] или аутологичный антиген слизистой оболочки толстой кишки собак, полученной путем предварительной резекции сигмовидной кишки [Макаревич Я. А. и др., 1966]. Затем в соотношении 1 : 2 его смешивают с адъювантом Фрейнда и дважды с интервалом 7—9 дней вводят в мякиши всех 4 конечностей. У 90—95% собак развиваются типичные морфологические изменения слизистой оболочки толстой кишки, свойственные язвенному колиту, клинически проявляющемуся кишечным кровотечением, диспепсическими явлениями, протейным дисбактериозом и т. д. На слизистой оболочке толстой кишки образуются множественные изъязвления.
Эти модели могут быть использованы для изучения патогенеза неспецифического язвенного колита и разработки новых методов его оперативного лечения. По данным Я. А. Макаревич и соавт. (1966) S. Kirsner в 1961 г. разработал модель неспецифического язвенного колита, воспроизводимую путем ректального введения 5% раствора формалина животному, сенсибилизированному яичным альбумином, а P. Brenier и соавт. (1962) наблюдали образование множественных язв на слизистой оболочке толстого кишечника у собак, сенсибилизированных антигеном, после введения гипериммунной сыворотки, т. е. по типу реакции Артюса.
Одной из причин возникновения послеоперационных осложнений, особенно гнойно-воспалительного характера, является изменение иммунологической реактивности организма под влиянием как операционной травмы, так и длительного воздействия различных веществ экзо- или эндогенного происхождения, обладающих антигенными свойствами. В результате повреждаются «естественные защитные барьеры, нарушается динамическое равновесие между макроорганизмом и населяющей его сапрофитной или условно-патогенной микрофлорой, вследствие чего возникает дисбактериоз, в ряде случаев оказывающий заметное отрицательное влияние на течение постоперационного периода. Поскольку патогенетическая роль дисбактериоза в возникновении осложнений остается предметом дискуссии, исследования по этой проблеме, особенно в условиях эксперимента, заслуживают большого внимания.
Известны два основных способа воспроизведения дисбактериоза: 1) облучение подопытных животных рентгеновскими лучами в 8—10 Гр, т. е. сублетальными дозами [Клемпарская Н. Н. и др., 1966; Микельсар М. Э. и др., 1977]; 2) введение массивных доз антибиотиков широкого спектра действия [Блохина И. Н. и др., 1979]. О развитии дисбактериоза в данном случае судят по изменениям качественного и количественного состава микрофлоры в испражнениях.
