Руководство по экспериментальной хирургии - Шалимов С.А.
Скачать (прямая ссылка):
Современные представления о механизмах развития иммунопатологических реакций рассмотрены в монографиях А. Д. Адо (1970) и Р. В. Петрова (1981, 1982).
Типичной моделью реакции гиперчувствительности служит анафилактический шок. У собак его воспроизводят двумя способами: 1) под кожу вводят лошадиную сыворотку из расчета-0,5 мл/кг, через 3—5 дней такую же дозу лошадиной сыворотка вводят внутривенно; 2) лошадиную сыворотку в количестве 0,3— 0,5 мл вводят внутривенно 2—3 раза с интервалом 2—3 дня между инъекциями, а спустя 18—21 день после последней инъекции* внутривенно вводят 1 мл лошадиной сыворотки в качестве разрешающей дозы.
Следующей иммунопатологической реакцией, представляющей интерес для экспериментальной хирургии, является феномен Артюса. Он занимает, как известно, промежуточное положение между реакциями гиперчувствительности немедленного и замедленного типа и представляет собой острую некротическую реакцию на месте внутрикожной инъекции разрешающей дозы антигена у предварительно сенсибилизированного животного, в сыворотке которого содержатся преципитирующие антитела к данному антигену. Существуют активная и пассивная формы этой реакции.
Для воспроизведения активной реакции Артюса животное,, чаще всего кролика» реже — собаку, сенсибилизируют много-
Ю Заказ № 418
145-
кратным подкожным введением какого-либо антигена, после чего вводят разрешающую дозу того же антигена, содержащую примерно в 10 раз меньшее количество белка, чем вводившееся ранее в одной инъекции в процессе сенсибилизации. В/результате на месте введения разрешающей дозы образуется очаг воспаления, возникают микротромбы в сосудах гемомикроцирку-ляторного звена, отмечается лимфоидно-макрофагальная реакция на фоне пролиферации клеток соединительной ткани, затем появляются очаги фибриноидного некроза, начинаю,щегося с поражения стенок сосудов микроциркуляторного русла. По данным нашей лаборатории, активный феномен Артюса возникает на коже примерно у 15—20% собак в процессе иммунизации тканевыми антигенами при моделировании заболеваний органов пищеварения, причем разрешающей, вероятно, служит третья инъекция, содержащая в два раза больше белка, чем в первой порции.
В целом активную реакцию Артюса можно использовать для моделирования очаговой патологии в любом органе или ткани: от кожи до сердца, желудка, сосудов и т. д., а также — перитонит.
Ю. С. Малов и В. И. Солодовников (1982) сенсибилизировали кроликов 5—6-кратным подкожным введением по 2 мл нормальной человеческой сыворотки с интервалом 5 дней между инъекциями. После появления на месте введения сыворотки уплотнения вскрывали брюшную полость и 0,2—0,5 мл той же сыворотки вводили в подслизистый слой желудка. В аналогичных опытах на крысах сенсибилизацию сывороткой сочетали с одномоментным введением адъюванта Фрейнда. У всех подопытных животных наблюдали возникновение эрозий и язв на слизистой оболочке желудка, только к 30-м суткам проявлявших наклонность к заживлению. Эта модель острой язвы желудочно-кишечного тракта вполне пригодна для изучения эффективности ва-готомии в условиях активации реакций иммунитета.
Используя феномен Артюса, можно получить изолированные или генерализованные поражения кровеносных сосудов, как известно, весьма активно участвующих в реализации различных иммунных процессов. Методика получения изолированного поражения сосудов разработана Б. И. Мигуновым (1934) и неоднократно подтверждена другими авторами. Для воспроизведения активной реакции Артюса в стенке кровеносного сосуда кроликов сенсибилизируют внутрибрюшным введением по 2—3 мл нормальной лошадиной сыворотки с интервалом 5—10 сут между инъекциями — всего 5—7 раз. Через 5—7 сут после последней инъекции антигенов выделяют и перевязывают тремя лигатурами сонную артерию или яремную вену, в этот отрезок сосуда вводят 0,1—0,15 мл той же сыворотки. Спустя 48 ч в данном отрезке сосуда обнаруживается обтурирующий тромб, а в стенке сосуда — типичные признаки некротического артериита. Изменения структур стенки вены аналогичны, но не столь интенсивны
146
и развиваются позднее — к 7-му дню после введения разрешаю^ щей дозы.
Распространенные поражения кровеносных сосудов моделируют введением разрешающей дозы антигена не в ткань или изолированный отрезок сосуда, а внутривенно однократно той же дозой белка, что и для сенсибилизации. В этом случае более резкие изменения наблюдаются в сосудах сердца, но и в других отделах также возникают поражения типа тромбангиита, узелкового периартериита (считают, что и у человека он имеет ту же природу, т. е. что в основе также лежит феномен Артюса) и т. д.
Более выраженные изменения в сосудах наблюдаются при иммунизации большими дозами белка, в 5—10 раз превосходящими оптимальные количества, или ксеногенной ангиоцитотокси-ческой сывороткой [Lindner I. et al., 1979], а также при использовании для сенсибилизации сыворотки крови, взятой у больных ревматизмом в период обострения. Такой сывороткой Э. М. Гель-штейн и соавт. (1935) сенсибилизировали кроликов путем внут^ ривенных инъекций, а разрешающую дозу белка вводили в мышцу сердца, в полость сустава или внутривенно. При этом у животных развивался эндо- и миокардит, выраженный значительна резче, чем когда использовали сыворотку здоровых людей.
