Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
205
фибробластов [Diegelman R. et al., 1981; Postlethwaite A. E. et al.,
1988]. Таким образом, нейтрофилы, реактивные и способные к быстрой мобилизации клетки, являющиеся источниками разнообразных медиаторов, поддерживают каскад воспалительно-репаратив-ного процесса.
Начиная с макрофагальной фазы воспаления, роль ключевой клетки — «дирижера клеточного ансамбля» переходит к макрофагу. Взаимодействия его с, другими клеточным популяциями и межклеточным матриксом реализуются благодаря большому количеству (известно более 40) секретируемых макрофагом медиаторов — монокинов. Следует отметить важнейшую роль макрофагов в сопряжении экссудативной и пролиферативной фаз воспаления, регенерации и фиброза. В кооперации с нейтрофилами они осуществляют бактерицидную функцию и функцию детоксикации, очищают ткань от продуктов распада клеток и межклеточного матрикса путем фагоцитоза и внеклеточного лизиса с помощью секреции ферментов: коллагеназы, эластазы, нейтральных проте-иназ, кислых гид рола з и др.
Макрофаги отграничивают очаг поврежде ия от окружающих тканей, последовательно формируя нейтрофильно-макрофагальный, макрофагальный и макрофагально-фибробластический барьеры, предшествующие грануляционной ткани. Через монокины макрофаги влияют на дифференцировку из стволовых клеток, миграцию, пролиферацию и функцию моноцитов (предшественники макрофа-гор), нейтрофилов и лимфоцитов. В кооперации с Т- и В-лимфо-цитами макрофаги участвуют в иммунном ответе организма, тесно связанном с воспалением. Сопряжение воспаления, регенерации и фиброза реализуется благодаря макрофагально-фибробластлческому взаимодействию, играющему ключевую роль в регуляции роста и инволюции соединительной ткани, основанной на обратной связи между распадом и продукцией коллагена [Шехтер А. Б., 1977; Серов
В. В., Шехтер А. Б., 1981 ]. Продукты распада коллагена, образующиеся при повреждении тканей протеазами, стимулируют хемотаксис макрофагов [Postlethwa'te A. F. et al., 1976; Digelman R. F. et al., 1981]. Последние фагоцитируют продукты распада и, активируясь, секретируют факторы роста фибробластов и индукторы синтеза коллагена, передавая их фибробластам, в том числе и посредством отмеченных нами прямых межклеточных контактов (рис. 4.42). В настоящее время выявлены и охарактеризованы следующие факторы (см. 4.1.5): 1) индукторы пролиферации фибробластов (макрофагальный фактор роста — MDGF, фактор альвеолярных макрофагов — AMDGF, ИЛ-1*, фактор некроза опухолей — кахектин), причем макрофаги способны продуцировать еще и тромбоцитарные факторы роста — PDGF и TGF-Д; 2) индукторы хемотаксиса фибробластов (фибронектин, PDGF, TGF-Д, ИЛ-1, кахектин); 3) индукторы синтеза коллагена макрофагальный стимулятор синтеза — CEMF, ИЛ-1, кахектин, TGF-0; 4) ингибитор биосинтеза коллагена;
5) индукторы продукции коллагеназы, ИЛ-1, кахектин [Wahl S. М., 1986; Postlethwaite А. Е., KangG. N., 1988; CastorS. W., 1989].
206
Рис. 4.42. Межклеточный контакт макрофага (Мф) и юного фибробласта
(Фб). хЮООО.
Макрофагально-фибробластическое взаимодействие приводит к миграции и ускоренной пролиферации фибробластов, их дифферен-цировке, синтезу и секреции коллагена и других компонентов матрикса, активному фибриллогенезу. Подтверждением этого может служить эффективность лекарственных коллагеновых препаратов, значительно ускоряющих репаративные процессы (заживление ран, язв, ожогов, дефектов внутренних органов, костей, сосудов), особенно при осложненном течении [Сыченников И. А. и др., 1978; Шехтер А. Б., 1971]. При изучении механизма этого эффекта установлено, что цельные перитонеальные макрофаги, предварительно стимулированные коллагеном, и продукты их ультразвуковой деструкции при введении в ткань активируют хемотаксис собственных макрофагов и фибробластов, резко ускоряют пролиферацию и созревание фибробластов, при этом в необычно ранние сроки происходит фиброгенез [Гаврильчак А. В., Шехтер А. Б., 1985].
Следует отметить, что, помимо макрофагов, в развитие фибро-бластической реакции значительный вклад вносят и лимфоциты, особенно активирующиеся при иммунном взаимодействии Т-клетки. Так, среди, лимфокинов обнаружены Т-клеточный фактор (FAF), зктивирующии пролиферацию клеток, а также продукцию коллагеназы, лимфоцитарный хемотаксический фактор для фибробластов (LDCF-F), коллагенпродуцирующий фактор (CPF), В-клеточный ингибитор продукции коллагена, фибробластингибирующий фактор
(FIF), тормозящий хемотаксис, ингибиторный фактор роста (IgF). Такие продукты лимфоцитов как у- и с-интерфероны, тормозят хемотаксис, пролиферацию и синтез коллагена [Wahl S. М., 1986-Castor С. W., 1989]. Все это свидетельствует о регуляторной роли иммунных лимфоцитов в процессе роста соединительной ткани, что осуществляется ими во взаимодействии с макрофагами: монокины активируют лимфоциты, а лимфокины — макрофаги, стимулируя выработку соответствующих факторов для фибробластов. Регуляторная функция лимфоцито і соответствует современным представлениям о роли клеток в регенерации [Бабаева А. Г., 1985 ].
