Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
8
XII Неизвестен Хрящ --- » »
XIII » Базальные “ » »
мембраны
Катаболизм коллагена, как и его биосинтез, является функцией фибробластов, хотя продукция специфических коллагеназ осуществляется также макрофагами, нейтрофилами, эпителиальными и другими клетками. Тканевая коллагеназа расщепляет при нейтральном р|1 молекулу коллагена I и III типов на два термобильных фрагмента ( /4 и /4 длины молекулы), которые теряют спиральную конфигурацию и затем разрушаются неспецифическими протеазами, особенно катепсинами. Известны специфические коллагеназы и для
других типов коллагена. Продукция коллагеназ и активация их латентных форм регулируется гормонами, лимфокинами, монок -нами, факторами лаброци ов и эозинофилов [Strickl'n J. P. et al., 1988 ].
Таким образом, в соединительной ткани, в том числе образующейся в результате воспалительного процесса, существует динамическое равновесие между биос нтезом и катаболизмом коллагена, причем оба процесса являются альтернативными функциями фибробластов. При росте соединительной ткани преобладает синтез коллагена, при ее инволюци — фиброклазия, а ремоделяция, при которой происходит разрушение одних (избыточных, функционально инертных) и продукция других коллагеновых структур, сопровождается интенсификацией обоих процессов. Согласно выдвинутой нами концепции «биомеханического контроля морфогенеза» [Серов В. В., ШехтерА. Б., 1981; Shekhter А. В., 1986], фибробласт является не только «строителем», но и «архитектором соединительной ткани, используя микрорельеф клеточной поверхности при фиб-риллогенезе, ориентацию своих отростков, траекторию движения клетки, межклеточные связи и выбраковку функционально не нагруженных деталей путем фиброклазии для формирования специализированной архитектоники соединительной ткани, соответствующей ее локальным функциям. Эти представления соответствуют данным литературы [Trelstad R. L., BirkD., 1985].
4.1.5.3. Фибробласт как регуляторная клетка,
участие в межклеточном взаимодействии
Системный анализ соединительной ткани показывает, что в регуляции ее состава, роста и функций, в том числе при воспалительных процессах, помимо центральных (нервных, эндокринных) механиз мов, т. е. вертикальной, стратегической регуляции, важнейшую роль играет внутритканевая (горизонтальная, тактическая) регуляция, основанная на межклеточном и коллаген-клеточном взаимодействии по механизму обратной связи [Серов В. В., Шехтер А. Б., 1981; ШехтерА. Б., 1982, 1986]. Фибробласт, как и другие клетки, опосредует центральные регуляторные влияния (гормонов, медиаторов и др.). В то же время, являясь локальным «короткодистантным регулятором» своего микро- и макроокружения, он взаимодействует с клетками соединительной ткани, сосудов, крови и эпителия посредством прямых межклеточных контактов, растворимых (фибро-кины) и нерастворимых (коллаген, фибронектин, протеогликан) медиаторов, которые также выполняют информационо-регулирую-Щую функцию.
Примером значения прямых межклеточных и коллаген-клеточ-ных кон актов являются макрофагально-ф бробластические контакты, которым мы придаем особое значение в механизмах ауторегу-ляции роста соединительной ткани при патологических процессах [ШехтерА. Б., 1977, 1986]. Этот механизм заключается в том, что пРОдук ы распада коллагена и клеток (при повреждении, воспале-
173
г
нии) активируют фагоцитирующие их макрофаги, которые продуцируют факторы роста фибробластов, усиливая пролиферацию фибробластов и синтез коллагена. Факторы роста фибробластов передаются и путем прямых межклеточных контактов. Затем избыточно продуцированные коллагеновые волокна, контактно взаимодействуя с фибробластами, приводят к усилению фиброклазии, снижению синтетической активности фибробластов и их деструкции. Описаны также регулирующие контактные взаимодействия фибробластов с лимфоцитами, нейтрофилами, лаброцитами.
Участие лимфоцитов в десмопластическом и десмолитическом действии фибробластов определяет эти процессы как иммунологические, действующие через цепочку лимфоцит (лимфокины) — макрофаг (монокины) — фибробласт — матрикс [Бобро JI. И., 1990]. Лимфокины могут и непосредственно воздействовать на пролиферативную, коллагенсинтетическую и коллагенолитическую функции фибробластов. Регулирующее влияние на фибробласты Т-лимфоциты оказывают и путем переноса в них «регенерационной информации» — интерферона и интерлейкина-4 [Wahl S. М., 1986; Dieqelmann R. et al., 1988].
Имеется обширная литература, посвященная факторам, которые усиливают или тормозят пролиферацию, дифференцировку, хемотаксис, адгезию, биосинтетическую и десмолитическую активность фибробластов [Postlethwaite А. Е. et al., 1988; Castor С. W., 1989]. Эти, чаще всего пептидные, факторы продуцируются различными клеточными системами: макрофагами, Т-лимфоцитами, нейтрофилами, тромбоцитами, опухолевыми клетками, системой комплемента, эндотелием и эпителиальными клетками (табл. 4.7). Однако и сами фибробласты продуцируют факторы, активно влияющие как на функцию их собственной популяции (стимуляторы и ингибиторы роста), так и на функции других клеточных систем: 1) колониестимулирующий фактор; 2) фактор роста макрофагов; 3) фактор, индуцирующий дифференцировку моноцитов; 4) фактор угнетения миграции макрофагов; 5) факторы, влияющие на перенос микроокружения и дифференцировку иммунных клеток; 6) факторы, индуцирующие дифференцировку эпителиальных клеток; 7) интерлейкин-6 (ИЛ-6), выполняющий разнообразные функции [Серов В. В., ШехтерА. Б., 1981; Pawanda М. С. et al., 1988; Castor С. W., 1989]. Подобные факторы (дистантные регуляторы) по аналогии с монокинами мы обозначили как фиброкины [Шехтер А. Б.,
