Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Большинство описанных выше зрелых форм фибробластов разрушаются в процессе активной жизнедеятельности, но часть их переходит в неактивную долгоживущую форму (конечная стадия дифференцировки) — фиброциты. Эти клетки имеют узкую веретенообразную или палочковидную форму, плотное ядро занимает большую часть клетки, цитоплазма бедна органеллами, в ней новышено количество лизосом и липопигментных гранул; синтез коллагена резко снижен. Функция этих клеток в зрелой фиброзной ткани состоит в реіуляции метаболизма и механической стабильности матрикса.
Следует отметить, что все перечисленные формы не являются абсолютно специализированными, в них в той или иной степени
167
СВ
* * M У
S V . ' ап*-.
“> ’ ?ОЧ*- , I Г:
Л
*Л • • А W
ЬЕГ^ STAi V /" •''• ТvV4' ¦ -
о V \fii '. •* ^
w і ъ. « *л
Ч\
ПР***
Рис. 4.32. Формы фибробластов.
а — юный фибробласт с хорошо выраженным пластинчатым комплексом (ПК) и умеренно развитой зернистой цитоплазматической сетью (ЗЦС). * 10 000; б — зрелый фибробласт (коллагенобласт), хорошо развитая зернистая цитоплазматическая сеть (ЗЦС). Секреии* коллагена осуществляется через секреторные вакуоли (СВ). Формирование коллагеновых фибрилл (КФ) вблизи клетки и в ее инвагинациях. * 28 ООО;
Рис. 4.32. Продолжение.
в — в цитоплазме фиброкласта — многочисленные фагоцитарные вакуоли, содержащие Коллагеновые фибриллы (ФК). х 20 000; г — миофибробласт с развитыми зернистой Цитоплазматической сетью и пластинчатым комплексом, а также с хорошо развитым миофиб-
осуществляется продукция коллагена и гликозаминогликанов, имеются сократительные филаменты и могут встречаться отдельные фагоцитарные вакуоли с коллагеновыми фибриллами. Это позволяет предположить, что они являются не продуктами независимых линий дифференцировки, а функциональными (фенотипическими) вариантами фибробласта, способными к взаимопревращениям в зависимости от функциональных потребностей ткани в тот или иной период.
4.1.5.2. Синтез, секреция, фибриллогенез и катаболизм коллагена
Одной из основных функций фибробластов является продукция элементов матрикса, особенно коллагеновых волокон. Биохимические исследования позволили создать достаточно полную концепцию внутриклеточного биосинтеза и внеклеточной модификации коллагена [Kuhn К., 1986; Nimni М., Harkness К. D., 1988].
На рибосомах, фиксированных к мембранам зернистой цитоплазматической сети, происходит сборка из аминокислот одинарных спиральных «-цепей, а с помощью пролил- и лизилгидроксилаз образуются специфические для коллагена оксипролин и оксилизин. Затем три «-цепи соединяются в трехспиральную молекулу проколлагенов, которая характеризуется наличием на обоих концах не-qпиpaльныx пептидов, предотвращающих внутриклеточную агрегацию молекул. После выхода проколлагена из клетки концевые N- и С-пропептиды отщепляются проколлагенпептидазами, но на концах молекулы остаются небольшие неспиральные остатки — тело-пептиды. Молекулы тропоколлагена агрегируют в фибриллы, после чего в присутствии фермента лизилоксидазы и меди происходит образование поперечных ковалентных межмолекулярных связей.
Протофибриллы (диаметр 3—5 нм) в свою очередь объединяются в фибриллы с типичной периодичностью 64 нм, что объясняется сдвигом молекул на четверть длины при латеральной агрегации. Фибриллы формируют (на светооптическом уровне) волокна, а те в свою очередь — пучки волокон. При этом на всех уровнях сохраняется спиральное скручивание элементов в структуры следующего распорядка, что придает коллагеновым образованием особую прочность и сопротивляемость растяжению.
Представленная схема фибриллогенеза относится к коллагенам I—III типов. Однако в настоящее время известны уже 13 типов коллагена [Kuhn К., 1986, 1989; Miller J. М., 1988], отличающихся друг от друга комбинацией a-цепей, имеющих различия в аминокислотной последовательности, количестве и расположении (на концах или внутри молекулы) неспиральных участков (доменов), длине макромолекулы и локализации в тканях (табл. 4.6). Большинство видов соединительной ткани состоит из коллагенов I и III типов (по мере созревания соотношение изменяется в сторону преобладания I типа) с примесью коллагенов V и VI типов. Основу ретикулярных
170
волокон, а также незрелых аргирофильных коллагеновых волокон 'составляет коллаген III типа [Montes J. S., Junquera L. С., 1983]. В 'хрящах и клапанах сердца преобладает коллаген II типа с примесью [X—XII типов, в базальных мембранах — коллаген IV типа с примесью XIII типа. При этом молекулы коллагена IV типа не образуют фибрилл, так как они соединяются в своеобразную сетевую структуру-
Результаты ультраструктурних иммунохимических исследований показывают, что коллаген I типа образует типичные периодические Ьибриллы, коллаген III типа представлен более тонкими фибриллами диаметром 10—15 нм, которые сплетают в виде сети фибриллы I типа [Amenta J. et al., 1986]. Очень тонкие филаменты (диаметр 6—10 нм), тесно связанные с фибриллами коллагенов I и III типов, Состоят из коллагенов V и VI типов, которые, кроме того, покрывают поверхность фибрилл I типа, усиливая «рисунок периодичности», а Ісоллаген V типа — еще и поверхность клеток. Фибронектин также связан с поверхностью фибрилл, хотя выявляется в виде глобул и филаментов в межфибриллярном пространстве.
