Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
16
работах приведены данные, свидетельствующие о том, что нейтрофилы могут выделять во внеклеточную среду свои секреты путем экзоцитоза и без разрушения клеток, т. е. до некоторого момента секреция не сопровождается разрывами клеточной мембраны — происходит секреция по мерокриновому типу [Пигаревский В. Е.,
1982].
Дегрануляция нейтрофилов при экзоцитозе существенно отличается от интрацеллюлярной дегрануляции, которая всегда сопровождается выделением в фагосому как первичных, так и вторичных гранул. В отличие от этого некоторые стимуляторы экзоцитоза вызывают выделение из неразрушенных клеток в окружающую среду только вторичных гранул. Такое действие оказывает ионофор кальция микробного происхождения [Wright D. et al., 1977; Weissman
G. et al., 1980]. Выделение вторичных гранул в окружающую среду происходит даже без каких-либо специальных воздействий просто при инкубации в физиологической среде [Wright D., Gallin J., 1979]. Экзоцитоз вторичных гранул значительно усиливается в ответ на присутствие непоглощенных иммунных комплексов, лекарственных препаратов и др. Очень важным свойством секреторной функции нейтрофилов является то, что наряду с гранулами и их содержимым эти клетки могут выделять во внеклеточную среду биологически активные оксиданты [Klebanoff S., Clark R., Weissman G. et al., 19801.
Биологическое значение экзоцитоза недостаточно ясно. Наиболее очевидна его роль в регуляции воспаления. Выделяя многочисленные нейтральные и кислые протеазы и некоторые неферментные белки, нейтрофилы тем самым обеспечивают расщепление комплемента, антител и других гуморальных факторов. При таком расщеплении образуется ряд медиаторов, влияющих как на сами нейтрофилы, так и на другие клетки, участвующие в воспалении. Медиаторы нейтрофилов вызывают, в частности, дегрануляцию лаброцитов, высвобождение вазоактивных аминов из тромбоцитов, усиливают синтез ДНК в лимфоцитах.
Роль экзоцитоза в антимикробной защите изучена мало. Результаты исследований, проведенных В. Е. Пигаревским (1978), свидетельствуют о том, что лизосомные катионные белки и гистоны, выделяющиеся из разрушенных нейтрофилов, могут подавлять жизнеспособность возбудителя кандидамикоза, авирулентного штамма псевдотуберкулезной палочки и двух видов риккетсий — возбудителя менингопневмонии у мышей и возбудителя орнитоза. На стафилококк и некоторые другие бактерии катионные белки и гистоны не действуют.
До сих пор не решена чрезвычайно важная проблема: каковы функции нейтрофилов в здоровом организме. Пока неизвестно, как действуют те 10 нейтрофилов, которые ежедневно разрушаются и погибают. Нельзя исключить, что в функции этого огромного количества нейтрофилов экзоцитоз (экстрацеллюлярная секреция) занимает более важное место, чем фагоцитоз. Об этом свидетельствует отсутствие выраженного фагоцитоза в здоровых тканях. В от-
17
С хема 1.1. Клеточные системы защиты и кинетика воспалительной реакции.
Повреждение---------Медиация
(аутокатализ)
і
ПЯЛ
Рецепция
і
t
Макрофаг
Клеточные
кооперации
кооперации
Лимфоцит
I
Клеточные «трансформации»
Фибробласт
Репарация
личие от фагоцитоза экстрацеллюлярная секреция может иметь профилактическое значение, т. е. создавать неблагоприятные условия для развития бактерий еще до их контакта с клетками, что и наблюдается у здорового человека.
В изучении воспаления И. И. Мечников остановился на фагоцитозе, назначение которого — элиминация повреждающего агента и очищение поля воспаления от продуктов распада клеток и ткани. Однако конечная цель воспалительной реакции — репарация. — достигается не в результате «работы» нейтрофила, а благодаря взаимосвязи макрофага и фибробласта, кооперация которых взаимодействует как с ПЯЛ, так и с лимфоцитом. Таким образом, для достижения конечной цели воспалительной реакции необходимо согласованное действие всех клеточных систем защиты — фагоцитарной и иммунной системы, с одной стороны, и системы соединительной ткани — с другой (схема 1.1). Этот процесс осуществляется с помощью гуморальных и клеточных посредников, или медиаторов воспаления [Серов В. В., 1983].
Не менее далеко продвинулись исследователи в изучении биохимии воспалительной реакции. Еще в начале века A. Wright и S. Dauglas (1903) выделили сывороточные факторы — опсонины, которые «подготавливают» бактерии к поглощению их нейтрофилами и макрофагами. В отсутствие опсонинов фагоцитоз значительно менее эффективен или вообще не происходит. В настоящее время наиболее важными сывороточными опсонинами, способствующими фагоцитозу бактерий нейтрофилами и моноцитами, считают систему комплемента и иммуноглобулины. Полагают, что опсонирующий эффект дают также неферментные и неиммуноглобулиновые белки сыворотки крови. Опсонизирующий эффект плазмы обусловливается
18
тем, что содержащиеся в ней иммуноглобулины одной частью своей молекулы связываются с поверхностью микроба, а другой — с нейтрофилами, в результате чего и происходит фиксация микроба на поверхности последних.
