Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
ISO
функция эозинофильных гранулоцитов состоит в противопаразитар-ной защите организма [Беклемишев Н. Д., 1986], причем такая защита нередко более эффективна при сочетанном действии продуктов эозинофильных гранулоцитов и лаброцитов, однако, вероятно, имеются и другие аспекты участия указанных клеток в воспалении, поэтому роль эозинофильных гранулоцитов в условиях патологии нуждается в дальнейшем изучении.
4.1.4. ЛИМФОЦИТЫ
Лимфоциты — основные функциональные компоненты иммунной системы, морфологический субстрат которой представлен совокупностью лимфоидных органов и тканей. Лимфоидная система обладает тремя особенностями: она генерализована по всему телу, ее клетки — лимфоциты постоянно рециркулируют и несут на мембране специализированные рецепторы, обеспечивающие им способность ответа на антиген, в том числе выработку антиген-специфических антител [Петров Р. В., 1976]. Масса лимфоидной ткани у человека достигает
1,5—2 кг, общее количество лимфоцитов 1012, а количество лимфоцитов с различными антигенсвязывающими рецепторами 10 [Петров Р. В., 1976; Пол У., 1987]. Тип рецепторов у каждого лимфоцита генетически запрограммирован, но в последнее время высказано предположение, что, возможно, лимфоциту обладают уникальной способностью формировать рецепторы к антигенам не в результате генетически заданной программы, а непосредственно в ходе иммунной реакции, в процессе их дифференцировки и адаптации [Пол У., 1987]. Другой важной особенностью лимфоцитов является наличие двух этапов созревания и дифференцировки — антигеннезависимого, на котором формируются зрелые антигенспе-цифические лимфоциты, и антигензависимого, в ходе которого активированные лимфоциты дают начало антигеннеспецифическим клонам лимфоцитов-эффекторов, регуляторов, антителопродуцентов и клеток памяти.
Многообразие функций иммунной системы и ее саморегуляция обеспечиваются гетерогенностью популяций лимфоцитов. Различают два основных класса клеток — Т-лимфоциты (Thymus-зависимые), осуществляющие спектр клеточных реакций иммунитета (ГЗТ, трансплантационный иммунитет, регуляция иммунного ответа и др.), и В-лимфоциты (Bursa-, или Bone marrow-зависимые), участвующие в реакциях гуморального иммунитета, — предшественники антителопродуцентов. Деятельность В-лимфоцитов контролируется Регуляторными Т-лимфоцитами. Кроме того, выделяют 0-клетки, не несущие маркеров Т- или В-лимфоцитов; D-клетки с поверхностными антигенами как Т-, так и В-лимфоцитов; К-клетки, осуществляющие антителозависимый цитолиз, и NK-клетки, выполняющие антителонезависимый цитолиз.
151
4.1.4.1. Центральные и периферические лимфоидные органы
Лимфоциты локализуются в центральных и периферических лимфоидных органах, которые объединяют лимфоциты в особые взаимодействующие системы и регулируют эффективность этого взаимодействия. В центральных лимфоидных органах происходят анти-геннезависимое созревание и дифференцировка лимфоцитов. К этим органам относят костный мозг (у плода в различные периоды эмбриогенеза — желточный мешок, печень, селезенка) — место созревания В-лимфоцитов и пре-Т-лимфоцитов; тимус (рис. 4.29) — орган, принимающий пре-Т-лимфоциты, обеспечивающий созревание, отбор и избирательное высвобождение на периферию антиген-неспецифических Т-лимфоцитов [MUller Hermelink Н., 1986]. Процесс созревания как В-, так и Т-лимфоцитов заключается в экспрессии генов в определенной последовательности и происходит под влиянием специализированного микроокружения благодаря прямым мембранным контактам и воздействию короткодистантных, реже дальнодействующих медиаторов.
Выход лимфоцитов из органов иммуногенеза, их циркуляция и последующая рециркуляция зависят от появления на мембране клеток особых homing-рецепторов, например у Т-лимфоцитов к по-сткапиллярным венулам с высоким эндотелием в периферических лимфоидных органах [Reichert К. et al., 1986 ]. К последним относят селезенку, лимфатические узлы, неинкапсулированные лимфатические фолликулы в рыхлой соединительной ткани слизистых оболочек дыхательного, пищеварительного и мочеполового трактов, а также кровь. В этих органах происходит в основном антигензависимо взаимодействие зрелых циркулирующих клеток. Распределение лимфоцитов по органам и тканям зависит от характера homing-рецептора и местной пролиферации из антигенстимулированных предшественников. Так, например, Т-лимфоциты составляют в селезенке 35%, в лимфатических узлах 70%, в групповых лимфатических фолликулах тонкой кишки 10—30%, в крови 50—80% от всех лимфоцитов [Пол У., 1987]. Кроме того, различные субпопуляции Т- и В-лим-фоцитов также распределены неравномерно: соотношение субпопуляций Т4/Т8-лимфоцитов в крови составляет 1,5—3; Т4-лимфоциты (хелперы-индукторы) преобладают в мозговом веществе тимуса, Т-зависимых зонах лимфатических узлов и селезенки, Т8-лимфо-циты (супрессоры и киллеры) — среди интраэпителиальных лимфоцитов и в костном мозге; IgA-продуцирующие В-лимфоциты сосредоточены в основном в неинкапсулированных лимфатических фолликулах слизистых оболочек.
Сходные рецепторы регулируют миграцию Т- и В-лимфоцитов в иелимфоидные органы, что определяет особенности локального иммунного ответа. Так, от спектра иммунорегуляторных клеток в инфильтрате зависит тип гиперчувствительности. При реакциях ГЗТ может сохраняться соотношение Т4/Т8, равное 2:1, но могут преобладать Т4-лимфоциты (при туберкулезе, ревматоидном артрите), либо Т8-лимфоциты (в коже при псориазе). При антигенной сти-
