Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Применение электронно-микроскопической радиоавтографии позволило наблюдать за тончайшими структурно-функциональными изменениями как клеточных органелл, так и микробных клеток на всех этапах их взаимодействия вплоть до полного переваривания последних в фагосомах (рис. 1.2). В процессе этих исследований было обнаружено неизвестное и пока трудно объяснимое явление — значительное увеличение синтеза РНК в полиморфно-ядерных лейкоцитах, находящихся в экссудате, в отличие от очень низкого уровня ее образования в лейкоцитах крови (рис. 1.3, 1.4) [Пальцын А. А., 1985]. Характерно, что особенно высок синтез РНК в полиморфно-ядерных лейкоцитах, фагоцитировавших детрит, а не микробов.
А. А. Пальцын (1988) показал, что зрелые нейтрофилы пребывают в двух состояниях: покоя и активации. Покоящиеся и активированные нейтрофилы различаются по функции, структуре и локализации в организме. Покоящиеся нейтрофилы находятся в костном мозге и крови. Первый шаг к активации совершается ней-трофилами еще в крови, іде они разделяются на циркулирующие, т. е. выходящие при повреждении сосуда, и пристеночные, или маргинальные, прилегающие к эндотелию. Превращение циркулирующего нейтрофила в пристеночный происходит за счет некоторого повышения адгезивности, поэтому его можно рассматривать в качестве первого шага к активации — состоянию, для которого, кроме прочих изменений, характерно резкое увеличение способности клетки к адгезии. Превращение нейтрофилов в пристеночные — обратимый процесс. Так, при введении адреналина количество циркулирующих нейтрофилов временно увеличивается за счет перехода в циркуляцию части пристеночных клеток.
Активация — необратимое изменение функции, структуры, локализации нейтрофилов. Под действием активирующих факторов повышается адгезивность в пристеночных нейтрофилах, появляется способность к хемотаксису, они проникают через стенку сосуда в ткани и в них отмечаются все остальные признаки активации. Это — респираторный взрыв, приводящий к выделению биооксидантов, поглощение объектов фагоцитоза, интра- и экстрацеллю-лярная дегрануляция, микробицидность и цитотоксичность, внутриклеточный и внеклеточный лизис поврежденных тканей и самих распадающихся нейтрофилов, сопровождающийся появлением биологически активных продуктов расщепления, синтез некоторых мак-
15
ромолекулярных веществ, в частности РНК. В кровоток активированные нейтрофилы не возвращаются, они погибают в тканях, разрушаясь вместе с фагоцитированным материалом и окружающей клетку тканью.
Неизвестно, под влиянием каких факторов активируются нейтрофилы в нормальных тканях. Можно предположить, что эти факторы лишь количественно отличаются от тех, которые активируют нейтрофилы в очаге воспаления: продукты расщепления комплемента и разрушения клеток, пептиды и некоторые другие соединения, выделяемые бактериями. Эти вещества, по-видимому, могут появляться и в нормальных тканях, граничащих с внешней средой,— коже, слизистой оболочке дыхательных путей, пищеварительного тракта и др.
Согласно современным представлениям, активирующие факторы включают цепь многообразных превращений нейтрофила, воздействуя на рецепторы плазматической мембраны. Наиболее подробно исследованы рецепторы для опсонинов — СЗЬ-субкомпонента комплемента и- для иммуноглобулинов, т. е. для факторов, выделяющихся из сыворотки крови. Активация нейтрофилов в отсутствие сыворотки возможна, однако не только поглощение, по которому судят об опсоническом эффекте, но и все остальные признаки активации без сыворотки выражены значительно слабее. Более того, некоторые признаки активации нейтрофилов проявляются только в присутствии сыворотки. Так, синегнойная палочка в среде без сыворотки активирует нейтрофилы, что характеризуется усилением синтеза' *РНК, однако эта активация недостаточна для поглощения синегнойной палочки, которое происходит лишь в присутствии сыворотки [Саркисов Д. С. и др., 1986].
Усиление активации нейтрофилов под воздействием сывороточных факторов определяют не только по поглощению, но и по способности убивать поглощенные и непоглощенные бактерии. Нейтрофилы ожоговых больных поглощают золотистый стафилококк без сыворотки, но не способны его убить. При добавлении сыворотки к этим нейтрофилам отмечается выраженный бактерицидный эффект в отношении не только поглощенных стафилококков, но и стафилококков, находящихся в межклеточном пространстве среди активированных нейтрофилов [Саркисов Д. С. и др., 1988].
Дальнейшее развитие получило учение об экзоцитозе, т. е. о выделении лейкоцитами секреторных гранул во внеклеточную среду. Представления о фагоцитозе и экзоцитозе нейтрофилов были выдвинуты почти одновременно более 100 лет назад: первое — И. И. Мечниковым, второе — П. Эрлихом. Однако в дальнейшем теория фагоцитоза успешно развивалась, а концепция экзоцитоза, или экстрацеллюлярной секреции, была забыта примерно на 80 лет. В настоящее время феномен экзоцитоза вновь привлекает к себе внимание исследователей. Давно известное лизирующее действие ПЯЛ на омертвевшие ткани объясняют выходом гранул из разрушающихся нейтрофилов, что позволяет говорить о последних как о секреторных клетках с голокриновым типом секреции. В некоторых
