Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Исследования включения меченых предшественников РНК покоящимися нейтрофилами крови показали, что в этих клетках синтез РНК едва уловим или вообще не обнаруживается [Саркисов Д. С. и др., 1980; Cline М., 1975]. Эти данные также хорошо сочетаются с морфологическими характеристиками нейтрофила: отсутствием ядрышка в ядре, высокой степенью конденсации хроматина. Если добавить к этому, что ингибирование синтеза РНК не отражается на поглощении объектов фагоцитоза, интенсивности респираторного взрыва, микробицидности и цитотоксичности [Cline М., 1975; Dalemetall М., 1984], то можно полагать, что ядро в нейтрофиле не выполняет никакой функции и представляет собой примерно такой же рудимент, как ядро в эритроцитах птиц и некоторых млекопитающих.
Первым фактом, противоречащим этому предположению, было наблюдавшееся М. Cline (1966) усиление включения меченого ури-Дина в нейтрофилы человека, активированные фагоцитозом шариков синтетического латекса. В дальнейшем сходные результаты были получены в экспериментах с клетками, активированными эндотоксином кишечной палочки и конканавалином. Д. С. Саркисов и соавт. (1986) установили, что синтез РНК в нейтрофилах повышается при
in
1
Рис. 4.5. Синтез РНК в нейтрофилах ожоговой раны.
а — значительное число зерен серебра над ад ром нейтрофила, в цитоплазме которого резко уменьшено количество гранул (Г); много фагосом (О) с тканевым детритом; наблюдается интрацеллюлярная дегрануляция — перемещение гранул в фагосомы (Ф1). *18 ООО. б — интенсивный синтез РНК в нейтрофиле с разрушенной цитоплазмой. Большая часть клетки занята фагосомой (О) с тканевым детритом. * 20 ООО.
фагоцитозе бактерий, причем пропорционально интенсивности фагоцитоза. Однако особенно высокого уровня синтез РНК достигает при естественной активации нейтрофилов, переместившихся в ожоговую рану in vivo (см. рис. 4.1, рис. 4.5, а) [Саркисов Д. С. и др., 1984, 1986].
При дальнейшем исследовании синтеза РНК в нейтрофилах
112
ожоговой раны в этом процессе обнаружен ряд неожиданностей. Прежде всего, высокий уровень синтеза РНК не соответствовал упомянутым выше данным о снижении общей выработки белка в активированных нейтрофилах. Важной морфологической особенностью нейтрофилов ожоговой раны было образование многочисленных фагосом, из которых лишь очень небольшая часть содержала бактерии, а подавляющее большинство — тканевый детрит. Нейтрофилы раны подвергались быстрому разрушению с исчезновением гранул и других различимых в цитоплазме структур. Нередко интенсивный синтез РНК обнаруживали в тех нейтрофилах, которые уже не содержали гранул и сохранили лишь небольшие по объему деструктивно измененные участки цитоплазмы, а большая часть клетки была занята фагосомами с детритом (рис. 4.5, б). Иными словами, интенсивный синтез РНК выявляли в почти полностью разрушенных клетках.
При определении скорости включения меченых аминокислот в нейтрофилы раны было установлено, что белок они либо не синтезируют, либо синтезируют в значительно меньшем количестве, чем нейтрофилы крови, значительно уступающие нейтрофилам раны по интенсивности синтеза РНК [Учанеишвили Э. К., 1987]. Этот факт указывает на то, что функция синтезирующейся в активированных нейтрофилах РНК — не обеспечение синтеза белка, а какая-то иная. О том же свидетельствовали наблюдения за перемещением РНК в неитрофилах [Саркисов Д. С. и др., 1986]. Установлено, что РНК, вновь синтезированная в активированных нейтрофилах, перемещается из ядра в цитоплазму, как и в других клетках. Однако в отличие от них в цитоплазме нейтрофилов РНК локализуется не на структурах белкового «конвейера», которых в нейтрофилах раны практически нет, а в бесструктурных остатках цитоплазмы, вблизи плазматической мембраны и в фагосомах (рис. 4.6). Локализация РНК около плазматической мембраны и в фагосомах дает основание предполагать возможность выхода РНК за пределы клетки. Вероятно, нейтрофилы способны синтезировать РНК не только для собственных нужд но и «на экспорт», т. е. не только для выполнения функций внутри клетки, но и вне ее. До настоящего времени образование клетками РНК «на экспорт» не описывалось, однако имеется довольно обширная литература, в которой приведены данные, свидетельствующие о том, что с помощью искусственного введения экзогенной РНК можно индуцировать процессы дифференцировки, развития, регенерации и адаптации [Смирнова А. В., 1988]. Регулирование нейтрофилами функции других "клеток еще и с помощью РНК кажется наиболее правдоподобным объяснением синтеза этой нуклеиновой кислоты при активации нейтрофилов, однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.
Приведенные выше данные о структуре и функции нейтрофилов дают основания считать его секреторной (включая в это понятие и секрецию оксидантов) клеткой с наиболее развитой по сравнению
ПЗ
Рис. 4.6. Локализация РНК, переместившейся из ядра в цитоплазму нейтрофилов ожоговой раны.
а — концентрация зерен серебра вблизи плазматической мембраны. * 17 000; б — зерна серебра над фагосомой (О) нейтрофила. * 18 000.
