Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
D. G., 1982]. Детальные исследования экстрацеллюлярной секреции показали, что не только при фагоцитозе, но и при ряде других воздействий (неспецифическая адгезия, влияние хематтрактантов) вторичные гранулы проявляют более выраженную способность к выходу во внеклеточную среду, чем первичные. Более того, были обнаружены стимулы, которые вызывают выброс только вторичных гранул [Anderson R., Loone G., 1984]. Выделение вторичных гранул в окружающую среду происходит даже без каких-либо с ециальных воздействий — при инкубации клеток в изотоническом растворе хлорида натрия — и заметно усиливается когда нейтрофилы при-
108
4* %
Рис. 4.4. Микробицидное и переваривающее действие нейтрофила. Бактерии 1. 2, 3, 4 поглощены нейтрофилом, не утратили жизнеспособности и сохраняют способность синтезировать РНК. Бактерия 5, морфологически не отличающаяся от бактерий 3 и 4, убита нейтрофилом; синтез РНК в ней не выявляется. Бактерия 6 не убита и в значительной степени переварена. Электронно-микроскопический радиоавтограф, х 25 ООО.
липают к поверхности стекла или нейлона. Селективное выделение вторичных гранул является важным отличием экстрацеллюлярной Дегрануляции от интрацеллюлярной, которая происходит при фагоцитозе и проявляется выделением в фагосому гранул обоих типов.
109
Очень важным следствием экстрацеллюлярной секреции нейтрофилов является регуляция воспаления. Выбрасывая многочисленные протеазы, нейтрофилы разрыхляют базальную мембрану эндотелия, обеспечивают расщепление комплемента, антител и других гуморальных факторов с образованием ряда медиаторов, влияющих как на сами нейтрофилы, так и на другие клетки, участвующие в воспалении. Протеазы нейтрофилов могут разрушать медиаторы и тем самым ослаблять воспаление. Интересная особенность функции нейтрофилов была выявлена при изучении секреции коллагеназы [Weiss S. J. et al., 1985]. Установлено, что коллагеназа «хранится» в специфических гранулах в неактивной форме. Само по себе ее выделение во внеклеточную среду не вызывает расщепления кол лагена. Именно в такой неактивной форме оказывается в межклеточном пространстве секретируемый нейтрофилами фермент при хроническом гранулематозном воспалении. При нормальном же вое палении экстрацеллюлярная секреция коллагеназы сопряжена с ре спираторным взрывом. Генерируемая при этом перекись водорода способствует активации коллагеназы, в результате которой в межклеточную среду попадает функционально полноценный фермент.
Образованием белковых продуктов не исчерпываются возможности нейтрофилов влиять на течение воспаления. При расщеплении фосфолипидов плазматической мембраны образуются (и секретиру-ются) некоторые медиаторы: тромбоксаны, простагландины. При окислительном метаболизме арахидоновой кислоты и других по-линенасыщенных жирных кислот продуцируется еще одна группа биологически активных веществ — лейкотриенов. Для того чтобы представить возможности нейтрофилов в регуляции патологических процессов хотя бы с помощью лейкотриенов, достаточно упомянуть, что среди последних есть вещества, действующие на сосуды, бронхи, проницаемость, адгезию нейтрофилов к эндотелиальным клеткам, экстравазацию лейкоцитов, хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов и макрофагов, экстрацеллюлярную секрецию и продукцию оксидантов нейтрофилами. Многочисленные данные свидетельствуют о взаимодействии нейтрофилов с гуморальными факторами и клетками соединительной ткани [Маянский А. Н., Маянский Д. Н., 1983].
Принципиально важно, что регуляцию воспаления не может обеспечивать клетка, секретирующая фермент только в полость фагосомы. Регуляция воспаления, несомненно, осуществляется путем выброса активных веществ во внеклеточное пространство. Что же касается такого фактора воспаления, как микроб, то его роль в интра- и экстрацеллюлярной микробицидности еще до конца не изучена. Уничтожение микробов нейтрофилами чаще связывают только с фагоцитозом. В то же время уже получено немало данных, свидетельствующих о принципиальной возможности микробицидного и цитотоксического действия экстрацеллюлярной секреции.
Расположение ферментного комплекса, ответственного за продукцию оксидантов, на плазматической мембране приводит к важному следствию — экстрацеллюлярному выделению биологически активных кислородных метаболитов при соответствующей стимуля-
110
ции [Klebanoff S. J., Clark R. A., 1978]. Возможно, экстрацеллю-лярная концентрация оксидантов не бывает столь высока, как в фагосоме, по крайней мере микробицидный эффект ее пока достаточно определенно не установлен. В противоположность этому ци-тотоксический эффект секретируемых экстрацеллюлярно оксидантов не вызывает сомнений [Suttorp N., Simon L., 1982; Dallegri F. et al., 1984; Kaul T. W. et al., 1984].
В соответствии с представлением о нейтрофиле как о клетке, почти ничего не производящей, а лишь расходующей то, что создали ее предшественники, исследователи уделяли явно недостаточно внимания особенностям синтеза в этой клетке макромолекулярных веществ. В немногочисленных работах отмечалось, что из огромного количества белков, имеющихся в нейтрофиле, в зрелой клетке при ее активации образуются только пироген, хемотаксический фактор, индуцируемый поглощением кристаллов, активатор плазминогена и плазмокоагулирующий фактор. Эти белки, однако, синтезируются в небольших количествах. Их производство активированными клетками происходит на фоне снижения или прекращения синтеза многих других белков, поэтому при определении общего уровня синтеза белка по включению меченых аминокислот активированные нейтрофилы оказываются мечеными слабее, чем даже покоящиеся нейтрофилы крови [Cline М. et al., 1968; Stoic V., 1981 ]. Такое снижение белково-синтетической функции согласуется с морфологическими изменениями активированных нейтрофилов. Если в покоящихся нейтрофилах крови еще можно обнаружить, хотя и редуцированные, остатки гранулярной эндоплазматической сети, рибосом и пластинчатого комплекса, то в активированных нейтрофилах раны исчезают и эти остатки белково-синтетического «конвейера» [Саркисов Д. С. и др., 1986].
