Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Серов В.В. -> " Воспаление руководство для врачей" -> 29

Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.

Серов В.В., Пауков В.С. Воспаление руководство для врачей — М.: Медицина, 1995. — 639 c.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка): vospalenierukovodstvodlyavrachey1995.djvu
Предыдущая << 1 .. 23 24 25 26 27 28 < 29 > 30 31 32 33 34 35 .. 296 >> Следующая

Фибронектин важен для фибринолиза, так как, усиливая фагоцитоз, ускоряет удаление фибрин-мономеров. Фрагменты фибронектина, связывающие гепарин, которые могут образоваться в результате протеолиза его тромбином, плазмином, а также ка-тепсином G или лейкоцитарной эластазой, появляющимися при воспалительных реакциях, участвуют в регуляции ангиогенеза. Протеолиз фибронектина при ДВС-синдроме или фибринолизе ведет к образованию фрагментов, стимулирующих освобождение нейтрофилами эластазы, и Повреждению эндотелия. Секрецию нейтрофилами эластазы индуцирует реактивный тетрапептид фибронектина — Арг-Гли-Асп-Сер, связывающий клетки [Gustafson Е. J., ColmanR.W., 1987].
Таким образом, адгезивные белки обеспечивают адгезию тромбоцитов к субэндотелию, агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов и, кроме того, могут быть медиаторами воспаления, стимулируя нейтрофилы и направленное движение клеток к очагу воспаления.
61
3.2.2. Активация свертывания крови и тромбообразования
Адаптивные изменения эндотелия под влиянием воспалительных стимулов реализуются в развитии внутри- или внесосудистого свертывания фибриногена, тесно связанного с формированием тромбо-цитарного тромба. Эндотелиальные клетки синтезируют и освобождают активаторы и ингибиторы свертывания и фибринолиза, взаимодействуют с лейкоцитами и тромбоцитами, которые в свою очередь влияют на свертывание и фибринолиз. На поверхности активированных тромбоцитов, лейкоцитов и эндотелия экспрессируются и адгезируют факторы свертывания, формируются комплексы активатор — фермент — субстрат, провоцирующие образование фибрина, который ограничивает очаг воспаления.
Клетки эндотелия индуцируют к экспрессии прокоагулянтов инфицирующие агенты (эндотоксин, вирусы), иммунные комплексы или освобождаемые клетками медиаторы воспаления, среди которых цитокины — ИЛ-l и ФНО. Основная известная функция ИЛ-1 — индукция пролиферации Т-лимфоцитов, ведущая к секреции Т-клетками ИЛ-2. При острой воспалительной реакции эндотоксин стимулирует синтез и секрецию моноцитами (макрофагами) ИЛ-1 и ФНО, которые так же, как известные хемоаттрактанты — компоненты комплемента, лейкотриены (ЛТВ4), бактериальные пептиды (f-Мет-Лей-Фен), вызывают миграцию нейтрофилов и их скопление в очаге воспаления [Movat Н. Z. et al., 1987]. ИЛ-1 вызывает системные эффекты: повышение температуры тела, лейкоцитоз, синтез белков острой фазы в печени. Нейтрофилы, индуцированные ИЛ-1 и ФНО, секретируют лизосомальные протеазы — эластазу, коллагенезу, токсичные метаболиты кислорода (Ог, ОН , Н2О2), которые повреждают микроциркуляторное русло, вызывая повышение сосудистой проницаемости, геморрагию и микротромбоз. Действие гидролаз реализуется в развитии некроза эндотелия, разрушении базальной мембраны, фибронектина, коллагена, эластина, протео-гликанов и облегчении эмиграции гранулоцитов. Субстратами протеаз служат также фибриноген, фибрин, плазминоген, иммуноглобулины, антитромбин III. Эластаза расщепляет тромбин в Э-форму, сохраняющую только 14% способности фермента к агрегации тромбоцитов. Цитокины действуют непосредственно на эндотелиальные клетки, повышая их адгезивность для лейкоцитов и модулируя их прокоагулянтную и антикоагулянтную активность.
Один из механизмов повышения адгезивности, индуцируемой цитокинами, — экспрессия на поверхности «эндотелиальной, адге-зирующей лейкоциты молекулы» (Э-АЛМ), которая связывает нейтрофилы [Bevilacqua М., Gimbrone М., 1987 ]. Моноклональные антитела к Э-АЛМ-1 ингибируют адгезию нейтрофилов, вызываемую ИЛ-1. Однако индукция Э-АЛМ-1 — не уникальный механизм, опосредующий адгезию клеток к эндотелию. В этом процессе принимает активное участие ФАТ (см. ниже). Другой механизм адгезии
62
лейкоцитов — индуцируемая медиаторами воспаления быстрая мобилизация из внутриклеточного пула моноцитов и гранулоцитов и экспрессия на их поверхности семейства интегринов — гликопротеидов рецепторов — Mac-1, LFA-1 и р-150, 95 [Kishimoto et al., 1987]. Экспрессия гетеродимерного комплекса Мас-1 на поверхности клеток значительно повышает их адгезивные свойства. Дефект в структуре рецепторов или их экспрессии ведет к нарушению адгезивных свойств лейкоцитов. У больных с «дефицитом адгезии лейкоцитов» (ДАЛ) дефект проявляется опасными для жизни бактериальными инфекциями. Мас-1 структурно и функционально отличается от рецепторов фибробластов и тромбоцитов, связывающих адгезивные белки. Генетические дефекты рецепторов не перекрываются. У больных с ДАЛ не обнаружено нарушения функций кровяных пластинок и фибронектина, а дефицит ГП Ilb/IIIa у больных тромбастенией Гланцманна не влияет на адгезивные функции лейкоцитов. Кроме обеспечения адгезии клеток к эндотелию, рецептор Мас-1 отвечает за образование на их поверхности ассоциации белков системы свертывания крови. Мас-1 идентифицирован как клеточный рецептор фактора X, так как моноциты, активированные АДФ, специфически связывают его в реакции, зависимой от кальция [Altier D., Edgington Т., 1988]. Кроме того, стимулированные моноциты связывают фибриноген. -Локализация и концентрация на активированных моноцитах фибриногена и фактора X — субстратов специфических протеаз крови, ведет к реализации как внешнего, так и внутреннего механизмов свертывания, указывая на тесную взаимосвязь между клеточными защитными механизмами, адгезией клеток и протеолитическими системами при воспалении.
Предыдущая << 1 .. 23 24 25 26 27 28 < 29 > 30 31 32 33 34 35 .. 296 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed