Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Серов В.В. -> " Воспаление руководство для врачей" -> 28

Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.

Серов В.В., Пауков В.С. Воспаление руководство для врачей — М.: Медицина, 1995. — 639 c.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка): vospalenierukovodstvodlyavrachey1995.djvu
Предыдущая << 1 .. 22 23 24 25 26 27 < 28 > 29 30 31 32 33 34 .. 296 >> Следующая

За этой фазой, ведущей к образованию микроагрегатов и обратимых агрегатов, следует фаза необратимой агрегации и образования первичного тромбоцитарного тромба. Эта стадия опосредуется высвобождением тромбоспондина из а-гранул. Тромбоспондин — модулярный ГП, состоящий из трех мономеров [Nachman R. L. et al.,
1987]. В тромбоспондине идентифицированы структурные домены, отвечающие за связывание белка с фибриногеном, коллагеном типа V, фибронектином, плазминогеном, гепарином, а также домены, связывающие кальций и мембранные ГП. В отличие от других адгезивных белков тромбоспондин связывается с небольшим количеством участков на неактивированных тромбоцитах и служит эндогенным лектином тромбоцитов. Тромбоспондин стабилизирует связывание фибриногена с клеткой, усиливает межклеточные взаимо-
59
действия и превращает обратимые микро- и макроагрегаты в необратимые. В тромбоцитах, моноцитах и клетках эндотелия обнаружен ГП IV, который связывает тромбоспондин. Комплекс фибриногена с ГП Ilb/IIIa соседних тромбоцитов превращается в стабильный вследствие прикрепления тромбоспондина к фибриногену на одном участке и к ГП IV на другом.
Тромбоспондин способен ассоциироваться с волокнами фибрина и, подобно фибриногену, полимеризоваться. Полимеры тромбоспондина стабилизируются фактором XIII свертывания крови в присутствии тромбина, с которым он также образует комплекс. Тромбоспондин специфически связывается с моноцитами, которые могут (как и макрофаги) его синтезировать и секретировать, и служит молекулярным мостиком между активированными тромбоцитами и моноцитами на участках повреждения сосуда и тромбообразования при воспалении. При заживлении раны и в очаге воспаления тромбоспондин, стабилизированный макрофагальным фактором XIII, обнаруживается как часть внеклеточного матрикса вокруг макрофагов. Поскольку тромбоспондин обнаружен в клетках эндотелия, фибро-бластах, гладкомышечных клетках, моноцитах и др., он функционирует как один из основных белков внеклеточного матрикса, опосредующий взаимодействие типа клетка — субстрат [Tuszynski G., 1987].
Стимуляция тромбоцитов тромбином вызывает высвобождение и связывание на поверхности клеток фибронектина наряду с тром-боспондином, фибриногеном и ФВ. Их совместное действие приводит к увеличению отложений фибрина на стенке сосуда, способствует организации и локализации тромба. Фибронектин — основной компонент соединительнотканного матрикса и тканевых жидкостей с множеством функций, опосредованных мультидоменной структурой. Фибронектин — модулярный ГП, выполняющий роль и структурного матрикса, и белка, обеспечивающего прикрепление клеток к фибриллам матрикса. Молекула фибронектина — димер или полимер, состоящий из нескольких схожих между собой субъединиц. Каждая субъединица содержит ряд функциональных доменов, состоящих из повторяющихся пептидных блоков трех типов (I, II, III) с гомологичной последовательностью. Пять блоков типа I образуют аминоконцевой домен, связывающий фибрин, а последовательность типа III служит основой домена, обеспечивающего связывание фибронектина с клеткой [Yamada К. et al., 1985].
В разных клетках синтезируются разные варианты фибронектина, что имеет функциональный смысл. Так, фибронектин плазмы крови, синтезированный гепатоцитами, не содержит определенной последовательности типа III и свободно циркулирует в крови. В фибро-нектине, синтезируемом фибробластами, эта последовательность всегда присутствует, и он легко полимеризуется с образованием нерастворимого фибриллярного матрикса. На этом матриксе адге-зируют клетки через особый связывающий домен, в структуре которого найден трипептид Арг-Гли-Асп, используемый рядом белков для прикрепления клеток. Различные типы клеток (эпителиальные,
60
фибробласта, хондроциты, миобласты и др.) синтезируют фибронектин, особенно после стимуляции, как, например, эндотелиальные клетки на участке повреждения сосуда, фибронектин связывается с мембраной активированных клеток специфически, с большим количеством мест связывания, что позволяет считать его одним из основных компонентов клеточной поверхности. Рецепторы фибронектина на фибробластах не идентифицированы, но ими могут быть гликопротеиды клеточной мембраны 140 КДа или определенные ган-глиозиды [Yamada К., 1985].
Фибронектин связывается с рецепторами поверхности клетки и актиновыми филаментами внутри нее. Трансмембранная связь с актином осуществляется через комплекс 140 КДа, взаимодействующий с фибронектином при адгезии клеток [Hynes R. О., 1985]. Участки специфического связывания фибронектина, обнаруженные, на тромбоцитах после их активации, идентифицированы как комплекс ГП Ilb/IIIa, который отличается от аналогичных белков фибробластов. Различие между гликопротеидами тромбоцитов и фибробластов отражает различие в способе адгезии. Для тромбо-образования необходимо прочное прикрепление тромбоцитов к матриксу кровяного сгустка, нарушаемое при его ретракции. Прочное связывание обеспечивается кластерированием рецепторов, концентрацией их на участке взаимодействия пучка микрофиламентов клетки с фибронектином. Фибробласта же способны передвигаться по матриксу фибронектина, и прочность их адгезии не должна препятствовать миграции. Структурное обеспечение этих требований достигается тем, что рецепторы фибронектина на мигрирующих клетках расположены диффузно в мембране, мобильны и не все связывают фибронектин [Duband J. L. et al., 1986]. На участке повреждения сосуда фибронектин связывает не только клетки, но также коллаген и фибрин. Фибронектин, ковалентно связанный с фибрином, служит аттрактантом для фибробластов, мигрирующих к участку повреждения и заполняющих рану в процессе ее заживления.
Предыдущая << 1 .. 22 23 24 25 26 27 < 28 > 29 30 31 32 33 34 .. 296 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed