Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Таблица 3.1
Взаимодействие тромбина с рецепторами, клеток, субстратами н ингибиторами
Лигацды Константы Реакция, продукты реакции или агенты, вы
связывания свобождаемые из клеток
Рецепторы К, ~ ИГ9 Стимуляция секреции: ФВ, тромбоспон-
дина, фибронектина, ТФ, простациклина,
тканевого активатора плазминогена илн его
ингибитора, эндотелинов, ФРЭ
Тромбомодулйн Ка ~ 10-9 Активация системы протеина С; инакти
эндотелия вация свертывающей, прокоагулянтной и
тромбоцитоактивирующей активности тром
бина
Рецепторы Ка ~ 10-9 Стимуляция секреции: ФВ, фибриноге
тромбоцитов на, тромбоспоцдина, фибронектина, фак
тора V, тромбоцитарного фактора 4, В-
тромбоглобулина, ФАТ, АДФ, серотонина,
тромбоксана Аг и др.
Рецепторы Ка ~ 10“ 9 Стимуляция хемотаксиса, агрегации, про
моноцитов лиферации, синтеза ДНК макрофагоподоб
(макрофагов) ных клеток
Рецепторы фиб Ка ~ 10-9 Стимуляция синтеза ДНК, пролифера
робластов ции
Хеморецепторы Ка ~ 10-9 Освобождение гепарина и тканевого ак
ПСС тиватора плазминогена в гуморальном акте
псс
Факторы V и VIII Кт ~ 1(Г 8 Активация в факторы Va и УІІІа-кофак-
торы образования тромбина и фактора Ха
Антитромбин III Ка ~ 10~7 Инактивация тромбина и других серино-
(+гепарин) вых протеиназ
Фибриноген Кт ~ 10-6 Отщепление фибринопептидов и образо
вание фибрина
Фактор XIII Кт ~ 10-5 Активация в фактор ХІІІа, стабилизиру
ющий фибрин
55
По классическому внутреннему механизму свертывания крови фактор IX активируется в плазме фактором Х1а контактной фазы тромбиногенеза. Альтернативный путь — тот эффективный механизм, который ведет к появлению небольших количеств тромбина, еще недостаточных для свертывания фибриногена, но специфически активирующих клетки эндотелия, тромбоциты, лейкоциты (табл. 3.1). Стимуляция синтеза и экспрессии ТФ на поверхности эндотелия лежит в основе тромботических реакций в очаге воспаления. Наряду с этими процессами на поверхности поврежденного эндотелия происходит активация контактной фазы свертывания крови.
Наряду с прокоагулянтами, вазоконстрикторами и адгезивными белками эндотелий синтезирует вещества, обеспечивающие его не-тромбогенность. Механизмы тромборезистентности эндотелия включают синтез и освобождение простациклина (ПГІ2) — мощного ингибитора агрегации тромбоцитов, и фактора релаксации, производимого эндотелием (ФРЭ), — синергиста ПГІ2; образование 13-гпдроксиоктадекадиеновой кислоты (13-НОДЭ) с антиадгезивными свойствами; синтез и секрецию активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов; синтез тромбомодулина, который, связывая тромбин, лишает его свертывающей активности, но катализирует способность фермента активировать антикоагулянтную систему протеина С; синтез протеина S, кофактора протеина С; синтез и экспрессию на поверхности эндотелия антикоагулянтных протеоглика-нов — гепаран-сульфата [Buchanan М. R., 1988; Libby Р., 1987].
При повреждении сосудов тканей происходят изменения мембранной структуры эндотелия, обнажение субэндотелия, экспрессия адгезивных белков и рецепторов на поверхности клеток, повышение прокоагулянтной активности ТФ и снижение антикоагулянтной и антиагрегационной активности тромбомодулина, простациклина, потенциальной фибринолитической активности тканевого активатора плазминогена. Реактивность субэндотелия к адгезии клеток определяется количеством и функциями входящих в него компонентов. Различают три типа белков, связывающих клетки: I тип — структурные молекулы внеклеточного матрикса, такие, как коллагены, которые непосредственно взаимодействуют с плазматической мембраной клеток через специфические участки связывания на фибриллах; II тип — растворимые связывающие белки, которые содержат особые участки для связывания клеток и для связывания субстрата (ФВ, фибриноген, тромбоспондин); III тип — комбинированный. К нему относится фибронектин, который выполняет функцию структурного матрикса и опосредует серию реакций поперечного связывания клеток с коллагенами и фибрином [Yaraada К. et al., 1985]. Фибронектин прикрепляет макрофаги к коллагену и инородным веществам при фагоцитозе, вовлекается в различные фазы воспаления и сопряженные гомеостатические реакции. После расщепления фибронектина его фрагменты служат хемоаттрактантами для макрофагов и фибробластов. Все адгезивные белки участвуют в регуляции функций клеток в очаге воспаления.
