Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Активация комплемента и эффекторных клеток иммунными комплексами — это конечные этапы патогенеза гломерулонефрита, на ранних же его этапах основную роль играют иммунорегуляторные нарушения, прежде всего в звене клеточного иммунитета [Matsumo К. etal., 1986; McCluskey R. Т., Bhan А. К., 1986]. Экспериментально показано, что клеточно-опосредованный иммунный ответ в почечных гломерулах может проявлять себя различно: 1) антителонезависимой цитотоксичностью, обусловленной Т-супрессорами; 2) антителозависимой цитотоксичностью с участием киллеров, в том числе естественных; 3) гиперчувствительностью замедленного типа при взаимодействии Т-хелперов с мононуклеарными фагоцитами; 4) естественной киллерной активностью.
О причастности клеточно-опосредованного иммунного ответа к развитию гломерулонефрита свидетельствуют и данные по определению при нем в ткани почки Т-лимфоцитов. Оказалось, что в интактном клубочке процент Т-лимфоцитов и моноцитов невелик, в интерстиции почки он значительно выше [Eddy A. A. et al., 1986]. При «непролиферативных формах» гломерулонефрита (минимальные изменения, ФСГГ, мембранозная нефропатия) число лейкоцитов в клубочках практически не изменяется, но в интерстиции почки значительно возрастает число Т-лимфоцитов; при пролиферативных формах гломерулонефрита (интракапиллярном постинфекционном, экстракапиллярном, мезангиопролиферативном и мезангио апиллярном) число клеток в клубочках значительно увеличивается за счет моноцитов и нейтрофилов, но не Т-лим-фоцитов; однако в интерстиции почки резко нарастает число Т-лимфоцитов.
Взаимодействие клеток почечного клубочка и клеток иммунной системы. Этот вопрос наиболее интересен в плане изучения морфогенеза гломерулонефрита, причем можно говорить лишь о первых шагах в этом направлении.
Уже говорилось о том, что среди мезангиальных клеток существуют антигенпредставляющие клетки, которые имеют костномозговое происхождение. Мезангиальные клетки костномозгового происхождения, кроме того, синтезируют ингибиторы нейтральных
523
протеаз, они активно фагоцитируют и экспрессируют на своей поверхности Fc- и СЗЬ-рецепторы, la-, CALLA- и общий лейкоцитарный антиген, что свидетельствует об их активной роли в иммунных реакциях [Striker G. Е., Striker L. J., 1985]. Велика роль в иммунной реакции и подоцитов, которые, помимо синтеза всех компонентов ГБМ, экспрессируют антигены, общие с клетками кроветворной системы, в частности CALLA- и CRI-рецептор [Striker G. Е., Striker L. J., 1985 ].
Подоциты в норме секретируют гепариноподобное вещество, ингибирующее пролиферацию мезангиоцитов [Carpenter С. В., 1986]. При гломерулонефрите эта связь, естественно, нарушается, чем можно, вероятно, объяснить мезангиальную пролиферацию. Известно, что поражение подоцитов ведет к образованию МАК, с чем связывают развитие сегментарного склероза клубочков.
При гломерулонефрите появляются новые кооперации клубочковых и иммунокомпетентных клеток. В почечном клубочке наблюдается аккумуляция моноцитов. Активированные моноциты синтезируют и выделяют интерлейкин-1, который вызывает пролиферацию мезангиальных клеток, синтез ими простагландинов и тромбоксанов, освобождение собственного интерлейкина-1 и нейтральных протеаз, вызывающих деградацию мезангиального матрикса [McCarthy R. Т. et al., 1986]. Интерлейкин-1, с одной стороны, активирует Т-лимфоциты и стимулирует иммунные реакции, с другой — вызывает освобождение гистамина из базофилов и лаброцитов, индуцируя воспалительную реакцию. Клетки мезангия, эндотелий, активированные макрофаги и моноциты выделяют ФАТ и хемотак-сические факторы, вовлекая в воспалительные реакции тромбоциты и ПЯЛ — источники катионных белков, литических ферментов, радикалов свободного кислорода и эндоперекисей которые в комплексе повреждают ГБМ и мембраны клеток клубочка [Johnson R. J. et al., 1987 ]. Макрофаги и нейтрофилы, экспрессирующие на своей поверхности рецепторы к ламинину, могут взаимодействовать непосредственно с ГБМ и повреждать ее, так как гистамин, вызывая сокращение эндотелия, способствует «обнажению» отдельных участков ГБМ. Кроме того, следует помнить что макрофаги и тромбоциты являются основным источником факторов роста, стимулирующих пролиферацию гломерулярных клеток.
Мезангиальные, эндотелиальн е клетки и подоциты секретируют метаболиты арахидоновой кислоты (простагландини, лейкотриены, тромбоксаны), которые регулируют тонус этих клеток, почечный кровоток и иммунные реакции. Простагландины Еі и І2,- например, замедляют пролиферацию Т-лимфоцитов, уменьшают количество циркулирующих иммунных комплексов за счет подавления синтеза антител. Лейкотриен В4 усиливает пролиферацию Т-хелперов, экспрессию СЗЬ-рецептора и является модулятором продукции моно-кинов и лимфокинов. В условиях измененного почечного кровотока макрофаги экспрессируют прокоагулянтные тканевые факторы, которые запускают механизмы свертывания крови, что ведет к выпадению фибрина.
524
По-видимому, клетки почечного клубочка, взаимодействуя между собой и с эффекторными клетками крови, определяют кинетику иммуновоспалительной реакции при гломерулонефрите.
