Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Гомеостаз в старости становится другим в результате изменения многих обеспечивающих его систем, главным образом иммунной, нервной, эндокринной и сосудистой, а также системы соединительной ткани, в которой и возникает воспалительная реакция. Инволютив-ные изменения, характеризующиеся снижением неспецифической резистентности и иммунной недостаточностью, обнаружены во всех звеньях неспецифической защиты и иммунитета. При этом индивидуальная вариабельность снижения иммунитета генетически детерминирована.
Снижение противоинфекционной защиты в пожилом и старческом возрасте относится прежде всего к механизмам неспецифической резистентности организма и в значительной мере связано с системой ПЯЛ. Определ :нную роль в нарушении антимикробной защиты играет нейтропения обусловленная атрофическими и склеротическими изменениями в костном мозге и относительным уменьшением гемопоэтической ткани как инволютивного, так и неинво-лютивного генеза [ШвабР., Векслер М., 1987]. Выявлено угнетение миграционной способности ПЯЛ, связанное с недостаточной опсонизацией объектов фагоцитоза в стареющем организме
312
[Makinodan Т., 1977]. Возрастные изменения системы ПЯЛ проявляются также в угнетении их фагоцитарной и бактерицидной активности, обусловленной приобретенной недостаточностью ферментных систем этих клеток [Бутенко Г. М., Войтенко В. П., 1983]. Те же причины определяют и недостаточность системы мононуклеарных фагоцитов: снижение фагоцитарной активности макрофагов отмечено у Людей пожилого и особенно старческого возраста [Бутенко Г. М., Войтенко В. П., 1983; Makinodan Т., 1977].
8.2.1.1. Иммунная система
Снижение реакций гуморального иммунитета при старении характеризуется уменьшением количества антителопродуцирующих клеток и циркулирующих антител при первичном или вторичном иммунном ответе, причем первичный иммунный ответ подвергается наибольшим возрастным изменениям. Слабая реакция на антигенную стимуляцию в пожилом и старческом возрасте связана либо с уменьшением способности продуцировать антитела, либо со снижением чувствительности В-лимфоцитов к небольшим дозам антигена [Blankwater М. J., 1978; Weksler М. Е., 1978]. В старческом возрасте обнаружена гиперглобулинемия. Эта парадоксальная, на первый взгляд, реакция связана с избыточной продукцией иммунных глобулинов за счет тех клонов клеток, в которых в наибольшей степени нарушена выработка антител [Haaijman I. et al., 1977]. Вместе с тем в развитии патологии, наблюдающейся в старости, отмечена возрастающая роль циркулирующих иммунных комплексов, предпосылкой для образования которых является длительная перси-стенция в организме вирусных или бактериальных антигенов [Menedith P.I., Walford R. L., 1979].
У людей пожилого и старческого возраста наиболее выраженные изменения обнаружены в клеточном звене иммунитета. С увеличением возраста отмечаются уменьшение абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов и нарушение соотношения между их субпопуляциями [Батори Г. и др., 1982; Бутенко Г. М. и др., 1986; Jensen Т. L. et al., 1986], уменьшение количества клеток, способных реагировать с митогенами [Segal 1., 1986], снижение их пролиферативной активности и цитотоксичности естественных киллеров [Чекнев С. Б., Ковальчук Л. В., 1987; Jensen Т. L. et al., 1986 ], а также уменьшение потенциальной возможности Т-лимфоцитов к последующей дифференцировке в иммунные регуляторные и кил-лерные клетки. Это приводит не только к «потере» соответствующих иммунных реакций, но и к выходу многих из них из-под регуляторного контроля (например, поликлональная активация В-лимфоцитов с появлением клонов, продуцирующих низкоаффинные и аутореактивные антитела) [YamakidoM. et al., 1983].
Особое значение в клеточных иммунных реакциях приобретают нарушения рецепции интерлейкинов как внутрисистемных медиаторов, обеспечивающих клеточное взаимодействие. Для лимфоцитов, полученных от старых доноров, характерно снижение способности
313
связывать интерлейкины. Это снижение обусловлено как уменьшением их продукции, особенно ИЛ-2, так и угнетением экспрессии ИЛ-2-рецепторов с возможным ослаблением их аффинности [Робинсон М. В. и др., 1986; Yamakido М. et al., 1983; Traill К. N. et al., 1985]. Именно с этими факторами можно связать нарушения межклеточных взаимодействий и пролиферации лимфоцитов в клеточном иммунном ответе у людей старших возрастных групп.
Важную роль в ослаблении контроля и регуляции иммунного ответа при старении играют инволютивные изменения тимуса, которые характеризуются прогрессирующей атрофией и липоматозом. Характерные возрастные изменения возникают и в других органах иммуногенеза. Так, в селезенке выявлены редукция периартериаль-ных лимфоидных муфт, их плазматизация и нарастание инфильтрации синусов макрофагами и гранулоцитами В лимфатических узлах с возрастом уменьшаются толщина коркового слоя и количество лимфоидных фолликулов, содержащих реактивные центры. В ответ на антигенную стимуляцию реактивные центры увеличиваются незначительно или вовсе не изменяются [Сапин М. Р. и др., 1978]. С увеличением возраста все большее количество лимфатических узлов оказывается в той или иной степени защищенными жировой клетчаткой или фиброзной тканью.' В миндалинах, червеобразном отростке, групповых лимфоидных фолликулах также отмечена редукция лимфоидной ткани, увеличивающаяся с возрастом.
