Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
He лишено определенного основания суждение о том, что генетическая рестрикция функции Т-лимфоцитов с маркером CD8 осуществляется через HLA I класса. В то же время функция Т-лимфоцитов с маркером CD4 рестриктируется через HLA II класса [Blustone J. A., Matis L. А., 1989].
С HLA II класса связана важная функция презентации макрофагом или другой клеткой чужеродного антигена Т-хелперу. Принято считать, что сначала вспомогательные клетки фагоцитируют (пиноцитируют) чужеродный антигенный материал и расщепляют его до пептидов. Фрагментированные пептиды путем экзоцитоза
Ю—407
289
транспортируются HLA II класса на поверхность клетки, ще они и распознаются Т-лимфоцитом. Стимулированный Т-хелпер активирует определенный клон В-лимфоцитов, осуществляет запуск их пролиферации и последующей дифференцировки. Процесс наработки антител находится под контролем Т-супрессоров, которые останавливают их излишнюю продукцию, когда у организма отпала в этом необходимость.
Таким образом, имеются несомненные свидетельства участия HLA I и II классов в процессах клеточных взаимодействий иммунной системы. Последние обусловливают формирование антител и эф-фекторных клеток, осуществляющих основные функции при иммунном воспалении.
Полученные данные, свидетельствующие о выраженной предрасположенности к определенным заболеваниям лиц, имеющих в своем генотипе некоторые HLA. Речь идет, очевидно, о заболеваниях, обусловленных существованием общих антигенов у макроорганизма и инфекционного агента, вызвавшего заболевание. Наиболее четкая корреляция установлена в отношении антигена HLA-B27 у больных с выраженной воспалительной реакцией, характеризующейся поражением костей, синовиальных и слизистых оболочек. Этот антиген среди смешанной популяции людей, проживающих в средней части Европы, встречается с частотой около 9%. Частота выявления антигена возрастает до 96% у больных анкилозирующим спондилитом (АС) и до 70—80% у больных с синдромом Рейтера [Schlosstein L. et al., 1973; Morris R. I. et al., 1974].
•В литературе имеется единая точка зрения, согласно которой бактерии рода Klebsiella и Yersinia выступают в качестве патогенетического начала рассматриваемых артропатий и поражении слизистых оболочек. Некоторым исследователям удалось установить, что антигенная близость клебсиеллы и больного, положительного по HLA-B27, лежит в основе пониженного антибактериального иммунитета к этому инфекционному агенту [EbringerR. et al., 1979; Geczy A. F. et al.,. 1983]. Установлено, что лимфоциты HLA-B27-положительных больных не показывали бластной трансформации в краткосрочной культуре при стимуляции ее клебсиеллой в отличие от лимфоцитов здорового лица. Иммунные антитела к клебсиелле были способны разрушать in vitro лимфоциты больных АС. В то же время сыворотка не реагировала с лимфоцитами здоровых лиц, содержащими HLA-B27. Важно отметить, что сыворотка против клебсиеллы в семейных исследованиях лизировала лимфоциты только членов семьи пробанда, содержащие HLA-B27. В культуре ткани клебсиелла была способна в течение нескольких часов трансформировать антиген. Однако это касалось лишь лимфоцитов HLA-B27-положительных лиц. Имеются и другие факты, свидетельствующие о том, что в основе предрасположенности лиц, положительных по HLA-B27, лежит антигенное сходство индивидуума с инфекционным агентом [Зотиков Е. А. и др., 1985].
Согласно предположениям этих авторов, присутствие в инфекционном агенте антигена, сходного или тождественного HLA-B27,
290
вызывает сенсибилизацию к нему у больных, не содержащих этот антиген. Из 40 больных с периферической формой болезни Бехтерева, болезнью Рейтера и иерсиниозной артропатией были отобраны лица, у которых отсутствовали HLA-B27. Среди последних у 3 больных были обнаружены антитела, сходные по специфичности с анти-Н1А-В27. Однако сходство было неполным и затрагивало, очевидно, не все детерминанты, определяющие HLA-B27, что согласуется с данными других авторов [Grumel F. С. et al., 1982], которые с помощью моноклональных антител установили ряд аллогенных вариантов HLA-B27.
Таблица 7.1
Частота выявления антигенов HLA, ассоциированных с заболеваниями [Svejgaard А. et al., 1983]
Заболевание Антигены Частота встречаемости ан Относитель
HLA тигена, % ный риск, %
больные здоровые
(контроль)
Анкилозирующий спонди В27 90 9.4 87,4
лит В27 79 9,4 37,0
Болезнь Рейтера
Острый передний увент В27 52 9,4 10,4
Подострый тиреоидит В35 70 14,6 13,7
Псориаз (обыкновенный) CW6 87 33,1 13,3
Герпетиформный дерматит D/DR3 85 26,3 15,4
