Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Таким образом, концепция иммунодефицита при аутоиммунных болезнях получила в последнее время разнообразные подтверждения и, во-первых, ставит под сомнение целесообразность иммунодепрес-сивной терапии, широко применяемой при лечении ряда таких болезней, во-вторых, указывает на возможность лечения по крайней мере некоторых аутоиммунных расстройств иммуномодуляторами, например гормонами тимуса [Amor В. et al., 1987].
Наиболее удачно этиология и патогенез аутоиммунных болезней обобщены I. Mackay (1987), который выделил предрасполагающие, инициирующие и способствующие их развитию факторы (схема 5.9). К первым следует отнести генетически обусловленные: наличие определенных генов системы HLA, связанных с генами иммунного ответа; генетические особенности рецепторов лимфоцитов, синтеза иммуноглобулинов, а также клеток-мишеней; гормональный фон, зависящий, в частности, от пола. Большинство аутоиммунных болезней сочетаются с генами HLA В8, DR3, которые обусловливают относительную гипофункцию Т-супрессоров, ослабление элиминации иммунных комплексов в связи с особенностями макрофагальной системы печени и селезенки [Насонов Е. Л., Сура В. В., 1984; Mackay J., 1987]. Роль пола в развитии аутоиммунных болезней (у *енщин их частота в 4—6 раз выше) обусловлена локализацией
245
Схема 5.9. Этиологические и патогенетические факторы аутоиммунизации [Mackay I., 1987].
Инициирующие
факторы:
П редрасполагающие факторы:
Способствующие
факторы:
физические, химические и биологические {вирусы, бактерии и др.) воздействия на органы иммунной системы и клетки-мишени
определенные гены HLA; эндокринные и иммунные особенности, связанные с полом; генетически обусловленные особенности клеток органов-
дисфункция иммунной системы- снижение активности супрессорных Т-лимфоцитов и нару-
шения в системе идио-шп-антиидиотипических
мишеней
антител
I
Аутоиммунизация
ряда генов иммунного ответа в Х-хромосоме и высоким уровнем эстрагенов, повышающих активность Т-хелперов, продукцию интерлейкинов и ослабляющих элиминацию иммунных комплексов. При сочетании нескольких предрасполагающих факторов риск развития аутоиммунной болезни достигает 50%.
Инициирующими факторами моїут быть модифицированные, интегрированные и комплексные антигены, другие изменения аутоан-тиГенов, перекрестно реагирующие антигены, а также прямое повреждение иммунной системы [Mackay I., 1987].
* Способствующие факторы — это любые нарушения регуляторных механизмов в иммунной системе [Cohen I., 1986; Mackay 1., 1987].
Для каждой аутоиммунной болезни указанные выше факторы могут быть разными, что обусловливает «полиэтиологичность» таких болезней, однако общим звеном патогенеза является недостаточность супрессорных механизмов в иммунной системе.
•
5.3.2. Принципы классификации аутоиммунных болезней
Общепринятой классификации аутоиммунных болезней нет. Большинство авторов делят аутоиммунные болезни в зависимости от степени доказанности роли аутоиммунных процессов в их патогенезе, характера аутоантигена и предполагаемых особенностей патогенеза. Различают заболевания, аутоиммунный характер которых доказан (аутоиммунные гемоцитопении, эндокринопатии, болезни нервной системы и глаз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, миастения и др.), наиболее вероятен (узелковый периартериит, склеродермия) и лишь предполагается (эпилепсия, паркинсонизм, шизофрения и др.). Выделяют аутоиммунные болезни, при которых аутоиммунизация является основным фактором патогенеза («истинные» аутоиммунные болезни), и заболевания, характеризующиеся вторичными аутоиммунными нарушениями (варианты гепатитов,
нефритов, ожоговая и лекарственная болезни, постинфарктный, по-сткардиотомический синдромы и т. д.).
Особо выделяют группу антительных болезней рецепторов, В основе которых лежат реакции нейтрализации и инактивации, сопровождающиеся выработкой нецитотоксических аутоантител к рецепторам гормонов и медиаторов. При таких болезнях не развивается иммунное воспаление, а изменения тканей-мишеней представлены дистрофическими, атрофическими или гиперпластическими процессами [Йегер Л., 1990; Sell S., 1980]. Среди них наиболее известны диффузный токсический зоб, варианты идиопатической аддисоновой болезни, гиперпаратиреоидизма, сахарного диабета I типа, а также миастения, рассеянный склероз и др. [Йегер Л., 1990; Carlson Н., 1983; Schatz Н., Doniach D., 1984 ]. К таким аутоиммунным болезням близки те, в основе которых также лежат реакции нейтрализации и инактивации, но аутоантитела вырабатываются не к рецепторам, а непосредственно к гормонам и медиаторам (варианты сахарного диабета I типа, идиопатической аддисоновой болезни, гипотиреоза, пернициозная анемия, коагулопатии).
