Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
ЛЄЗЄНКИ С ППМПП1ЫП мпнппитяр-
ных клеток, содержащих пепеп-торы к этому иммуног nnfiy пину В связи с этим становится понятна возможность дефекта элиминации иммунных комплексов в системе моноцитарных фагоцитов как селезенки, так и печени, что определяет особенности иммунокомплексного процесса.
Большое значение имели исследования, в которых было установлено, что иммунные комплексы могут вызывать разные иммунопатологические эффекты: индукцию ГНТ (наиболее частый эффект), индукцию ГЗТ, блокаду иммунологических механизмов. Индукция реакций ГНТ, характеризующаяся картиной острого иммунного воспаления, может осуществляться двумя путями [Струков А. И., Грицман А. Ю., 1978; Sell S., 1978]. Первый путь — включение системы комплемента, активированные компоненты которого взаимодействуют с клетками-носителями медиаторов (схема 5.8). Как видно из схемы, активированные компоненты комплемента определяют хемотаксис ПЯЛ, фагоцитоз и выброс медиаторов, выделение лизосомных протеаз и повреждение мембран сосудов, активацию хининовой системы и фактора Хагемана, что авершается внутрисосудистой коагуляцией. Индукция ГНТ иммунными комплексами также может осуществляться, минуя систему комплемента, благодаря взаимодействию Fc-фрагмента иммуноглобулинов, входящих в иммунный комплекс, с рецепторами клеток-носителей медиаторов (второй путь). Таким образом, иммунные комплексы, как содержащие, так и не содержащие комплемент способны индуцировать острое иммунное воспаление, для которого характерны резкое повышение сосудистой проницаемости, инфильтрация ПЯЛ, повреждение сосудистой стенки вплоть до ее фибриноидного некроза, выпадение фибрина, образование тромбов. Естественно, что при индукции ГНТ по второму пути лейкоцитарная инфильтрация выражена меньше.
Схема 5.8. Иммунокомплексная реакция.
Иммунный комплекс
$ /
СЗ, С5-С9
, Активация системы
Макрофаг КОМПлемента
\ /
Активация хининовой и свертывающей систем крови
I
Внутрисосудистая коагуляция
233
Возможность индукции иммунными комплексами реакций ГЗТ, проявляющихся иммунным цитолизом, определяется наличием на поверхности Т-лимфоцитов-киллеров рецепторов для Fc-фрагмента IgG, что приводит к активации киллерного механизма и развитию специфического иммунного цитолиза. При этом взаимодействие активированных иммунным комплексом Т-киллеров с клетками-ми-шенями сопровождается выделением медиаторов клеточного иммунитета — лимфокинов, необходимых прежде всего для привлечения и активации макрофагов, которые, как и Т-киллеры, оказывают специфическое цитолитическое действие на клетки-мишени.
Блокаду иммунологических механизмов иммуными комплексами объясняют воздействием рада факторов. Считают, например, что иммунные комплексы могут стимулировать Т-супрессоры [Фонта-лин JI. Нм Певницкий JI. А., 1978 ], которые имеют рецепторы не только для Fc-фрагмента IgG и IgM, но и для СЗ. Установлено, что активность как Т-, так и В-лимфоцитов, имеющих Fc-рецепторы для иммуноглобулинов, при взаимодействии с этими рецепторами антител иммунного комплекса может быть изменена. В определенных ситуациях иммунные комплексы причастны к угнетению Т-лимфо цитов-хелперов.
В связи с разнообразием иммунопатологических реакций, индуцируемых иммунными комплексами, встает вопрос об условиях, которые определяют преобладание той или иной из них, и прежде всего реакции ГНТ или ГЗТ, хотя, естественно, понятна и возможная смена этих реакций в ходе заболевания. Основным условием следует считать особенности самого иммунного комплекса, прежде всего в отношении наличия в нем комплемента; особенности антигена и антител иммунного комплекса; количественные соотношения иммунного комплекса с антигеном (при избытке антигена — обычно ГНТ, при избытке антител — чаще ГЗТ); длительность антигенной стимуляции, т. е. персистенции иммунных комплексов.
Не меньший интерес представляет вопрос об избирательности иммунокомплексного повреждения, т. е. об условиях, определяющих преимущественную локализацию реакций гиперчувствительности. Среди этих условий можно выделить три главных. Первое — размеры иммунных комплексов, от которых зависит возможность проникновения в ткани. Установлено, что развитие наиболее типичных проявлений ИКБ, например васкулита, связано с мелкими (менее 15 S) и так называемыми промежуточными (15 S — 19 S) иммунными комплексами, которые по сравнению с крупными (20 S и более) хуже элиминируются моноцитарными макрофагами, более длительно циркулируют в кровотоке и имеют тенденцию откладываться в различных тканях. Второе условие — локализующие свойства антигена иммунного комплекса fKaplan М. Н.. 1963]. Речь идет об аффинитете антигена иммунного комплекса к тканевому антигену (например, о высоком аффинитете ДНК циркулирующего иммунного комплекса к базальной мембране капилляров почечных клубочков при системной красной волчанке) либо о перекрестно реагирующих антигенах (например, о кардиопатогенном 5-м типе и нефритогенном
