Гирудотерапия - Савинова В.А.
ISBN 5-225-04793-9
Скачать (прямая ссылка):
Дестабилаза, представляющая собой прочный белоклипид-ный комплекс (ММ 12,3 kD), обладает высокой агрегацион-ной способностью. При агрегировании мономеров дестабила-зы образуется мицелла, способная менять свою пространственную ориентацию в зависимости от природы растворителя или контактирующего субстрата, экспонируя при этом или гидрофильную, или гидрофобную части своей структуры. В результате контакта с кровью мицеллярная структура деста-билазы связывает свободные гирудин и ингибитор калликреи-на плазмы крови, образуя липосому, которая в водных растворителях проявляет активность всех компонентов дестабилаз-ного комплекса.
Подобная структурная организация дестабилазного комплекса не только обеспечивает стабилизацию входящих в его состав компонентов, но и облегчает проникновение их путем активного переноса через мембрану клетки (трансмембранный перенос) как при внутривенном, так и пероральном введении экспериментальным животным.
Для того чтобы выяснить, какую роль секрет слюнных желез пиявок играет в обеспечении лечебного эффекта гирудотерапии, необходимо получить чистый препарат вещества. Первую попытку выделения этого секрета предпринял М. Б. Голь-кин. Методика получения нативного секрета разработана
21
И. П. Басковой и Г. И. Никоновым. Оказалось, что секрет, кроме антитромбиновой, проявляет антитриптическую активность, т. е. в состав секрета входят гирудин и бделлины. Активность эглинов обнаружена в крови, содержащейся в пищеварительном канале пиявки.
Секрет слюнных желез пиявок обладает способностью блокировать образование тромба. Тромбообразование в опытах стимулировали по методу Весслера внутривенным введением крысам активированной стеклом сыворотки крови человека и последующим пережатием участка яремной вены. Максимальный противотромботический эффект при внутривенном введении 0,3 мл 20% раствора секрета наблюдался, если время между его введением и введением сыворотки не превышало 4 ч, но даже спустя 24 ч степень тромбообразования оставалась сниженной на 40% по сравнению с контролем. Противо-тромботическое действие секрета не зависит от его антитромбиновой активности и более эффективно по сравнению с вы-сокоочищенными препаратами гирудина. Кроме того, оно проявляется и при пероральном введении животным.
Гипотензивное действие медицинских пиявок обусловлено не столько чисто механической разгрузкой кровотока в процессе кровососания, сколько действием низкомолекулярных БАВ, продуцируемых медицинскими пиявками и выделяемых в составе секрета слюнных желез. Гипотензивное действие выявлено при использовании крыс со спонтанной гипертен-шей. Секрет слюнных желез снижает артериальное давление до нормального значения, и этот эффект сохраняется в течение 5—6 сут как при внутривенном, так и оральном введении препарата. При этом обращает на себя внимание тот факт, что гипотензивное действие секрета не проявляется у животных с исходно нормальным значением этого показателя.
Биологически активные вещества (БАВ) секрета слюнных желез, содержимого кишечного канала и гомогената туловищ медицинских пиявок выполняют важные функции в жизнеобеспечении пиявки. Способность секрета слюнных желез ингибировать тромбоцитарно-сосудистый и плазменный гемостаз необходима для извлечения пиявкой крови, представляющей собой единственный источник ее питания. Эта же способность секрета необходима для поддержания жидкого состояния крови в кишечном канале пиявки, что служит непременным условием для ее дальнейшего переваривания экзо- и эндопептидазами. Действие дестабилазы направлено на растворение сгустков стабилизированного фибрина, если они образовались в кишечном канале, так как у медицинских пиявок в отличие от других видов пиявок отсутствуют протеоли-тические фибринолитические ферменты, способные растворять фибрин. Ингибиторы протеаз, присутствующие в секрете пиявок и содержимом ее кишечного канала, ограничивают
22
действие протеаз сосудистои стенки, замедляя переваривание насосанной крови. Липолитическая активность секрета пиявок необходима для метаболизма липидов крови. Эти же свойства секрета обеспечивают лечебный эффект медицинских пиявок при гирудотерапии, они же определяют анти-тромботическое и антиатеросклеротическое действие при внутривенном и пероральном введении секрета экспериментальным животным. Наличие способности блокировать активность трипсина и химотрипсина предохраняет физиологически активные компоненты из медицинских пиявок от расщепления в желудочно-кишечном тракте экспериментальных животных при пероральном введении.
Учитывая изложенное выше, можно сделать следующее заключение. БАВ, продуцируемые медицинскими пиявками, обеспечивают:
— проттотромботическое действие. Блокируют тромбоци-тарно-сосудистое и плазменное звенья внутреннего механизма свертывания крови, а также плазменное звено гемостатиче-ского процесса на более поздних стадиях его развития и таким образом препятствуют тромбообразованию;
— тромболитическое действие. Интересен механизм растворения тромбов: БАВ воздействуют только на сформировавшиеся («старые») фибриновые сгустки, в которых полимеры фибрина прошиты изопептидными связями. Существует гипотеза, что дестабилазный комплекс адсорбируется и на новооб-разующихся («молодых») тромбах, стимулируя их прочное закрепление на сосудистой стенке и быструю стабилизацию и лишь впоследствии начиная «плавное» растворение сформированного тромба;
