Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Фармакодинамика. В отличие от препаратов первого поколения, антигиста-минные препараты второго поколения не являются простыми конкурентными антагонистами гистаминовых рецепторов; их связывание и диссоциация происходят медленно и неконкурентным способом. Высокие концентрации гистамина не вытесняют препараты из связанного с рецептором состояния [29, 42]. Н,-ан-тагонисты второго поколения оказывают выраженное угнетающее действие на развитие воспалительной реакции, подавляя отёк и гиперемию [38, 43, 44]. Благодаря липофобным свойствам Hj-антагонисты второго поколения практически не проникают через гематоэнцефалический барьер, в связи с чем их действие ограничивается влиянием на Н(-рецепторы периферической, но не центральной нервной системы [30, 45]. Препараты второго поколения не связываются с другими типами гистаминовых рецепторов [3, 42, 43].
82
Дозирование. Антигистаминные препараты второго поколения выпускаются только в пероральной форме, их применяют 1 или 2 раза вдень (см. табл. 5-4) [10,17]. Показано, что терфенадин одинаково эффективен в предупреждении симптомов АллР и угнетении вызванного внутрикожным введением гистамином отёка и гиперемии как при однократном (120 мг), так и при двукратном приёме по 60 мг [46, 47]. Во избежание проблем с всасыванием препаратов астемизол и лоратадин следует принимать на голодный желудок. Эффективность терфенадина, фексофенадина и цетиризина не зависит от приёма пищи. Антигистаминная активность всех описанных препаратов примерно одинакова и сопоставима с таковой препаратов первого поколения.
АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДВОЙНОГО ДЕЙСТВИЯ
Некоторые антигистаминные препараты обладают и другими свойствами. Сведения об основных представителях этой группы обобщены в табл. 5-5 [3, 30, 31]. Хотя для большинства из них механизмы противоаллергического эффекта остаются невыясненными, предполагают, что в основе лежит предупреждение поступления кальция или высвобождения внутриклеточного кальция в тКл и базофиль-ных лейкоцитах, препятствующее их активации и высвобождению медиаторов аллергии [48—51]. Ацеластин угнетает генерацию эозинофилами и нейтрофилами супероксид-аниона, что лежит в основе его противовоспалительного действия [52]. Препараты этой группы могут связываться с Н,-рецепторами как конкурентно, так и неконкурентно [3, 53, 54]. Наряду с антагонизмом с ионами кальция препараты могут обладать антисеротониновой, антихолинергической и антилейкотри-еновой активностью [55, 61]. Информация о фармакокинетике этих препаратов обобщена в табл. 5-3 [17].
ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ С АНТИГИСТАМИННОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Трициклические антидепрессанты, первоначально синтезированные в 50-х годах как антигистаминные препараты, не получили широкого распространения в терапии аллергических заболеваний из-за выраженной специфической психотропной активности [63]. В связи с тем что доксепин обладает высокой аффинностью к Н,-рецепторам, его используют в качестве альтернативного препарата при лечении хронической идиопатической крапивницы [64]. Именно наблюдение, что антипсихотический препарат галоперидол — производное бутирофено-на — обладает также и антигистаминными свойствами, привело к получению его деривата терфенадина [31, 40].
Два Н,-антагониста (акривастин и цетиризин) исследованы наиболее подробно. Акривастин, метаболит трипролидина, хотя и не рассматривается как неседативный антигнстаминный препарат, но по сравнению с препаратами первого поколения оказывает значительно меньшее седативное действие (см. табл. 5-3, 5-5) [17]. Цетиризин, метаболит гидроксизина, расценивается FDA как препарат второго поколения с низкой седативной активностью (см. табл. 5-3, 5-5) [17].
83
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Идеальный Н(-антагонист должен обеспечивать полное и быстрое исчезновение аллергических симптомов, сохранять эффект в течение продолжительного времени и не вызывать побочных эффектов. К сожалению, ни один из имеющихся препаратов не соответствует этим требованиям [65]. Как правило, антигистаминные препараты и первого, и второго поколения обладают примерно сходной антигистаминной активностью в отношении аллергических симптомов и для всех них характерна невысокая противоотёчная активность [22, 66, 70]. Н(-антагони-сты — обязательный компонент в комплексной терапии АллР, аллергического конъюнктивита, АтпДт, крапивницы, БрА и анафилактических реакций [10, 17], детали их применения подробно обсуждаются в соответствующих разделах.
Сравнительные исследования антигистаминной активности препаратов первого и второго поколения при АллР показали, что обе группы препаратов значительно эффективнее, чем плацебо [66, 71—76]. При сопоставлении эффективности различных антигистаминных препаратов второго поколения существенных различий не выявлено [77—83].
Аллергический конъюнктивит. Более эффективно применение глазных капель левокабастина [84].
Кожные аллергические заболевания. Предпочтение отдают дифенгидрамину и гидроксизину, что связано с их выраженным противозудным и седативным эффектами [21, 44, 85]. Исключение — холодовая крапивница, при которой эффективнее назначение ципрогептадина [86]. При хронической идиопатической крапивнице используют практически все препараты второго поколения, отдавая предпочтение астемизолу и цетиризину [87, 88].
