Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Паттерсон Р. -> "Аллергические болезни: диагностика и лечение" -> 38

Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.

Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбенгер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение — М.: ГЭОТАР, 2000. — 768 c.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка): alergicheskiebolezni2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 413 >> Следующая

воспаления*
Т Привлечение кле Т Тахикардия
ток воспаления*
Агонисты 2-Метил гистамин, 4(5)-Метилгистамин, а - Метил гистамин
бетагистин, 2-пири- бетазол, димаприт,
дилтиламин, 2-тиа- импромидин
золилтиламин
Антагонисты Хлорфенирамин, ди- Циметидин, ранити- Тиоперамид, импро
фенгидрамин, гидро- дин, фамотидин, ни- мидин
ксизин, терфенадин, затидин
астемизол, лоратадин,
цетиризин
* Не отменяется Н,-антагонистами.
АНТАГОНИСТЫ ^-РЕЦЕПТОРОВ
Препараты первого поколения
Структура Н,-антагонистов существенно отличается от таковой гистамина (см. рис. 5-І). Если молекула гистамина представляет собой простое имидазольное гетероцикличное кольцо, связанное с этиламиновой группой, то Н,-антагонисты
76
построены из одного либо двух гетероциклических или ароматических колец, соединённых через атом сцепления (азот, кислород или углерод [3], табл. 5-2). Атом сцепления важен как компонент структурного различия между группами этих препаратов, тогда как количество алкильных замещений и гетероциклических или ароматических колец определяет их липофильность. У производных этилендиа-мина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина атомом сцепления является азот, у этаноламинов — кислород, а у алкиламинов — углерод [3, 16].
Фармакокинетика. Применение высокочувствительных методов (масс-спект-рометрия, жидкостная хроматография высокого разрешения и жидкостно-газовая хроматография) позволило детально изучить фармакокинетику антигистаминных препаратов первого поколения у детей и взрослых [3, 10, 16].
Как правило, эти препараты быстро абсорбируются как при пероральном, так и при внутривенном применении, достигая пиковой концентрации через 2-3 ч, фармакологические эффекты проявляются в течение 30 мин после приёма. Для препаратов характерны большой объём распределения, низкое значение клиренса, метаболическая трансформация происходит в основном гидроксилировани-ем системой цитохрома р450 в гепатоцитах. Большинство Н,-антагонистов экск-ретируется в виде неактивных метаболитов с мочой в течение 24 ч после приёма. Период полужизни препаратов в плазме крови у взрослых, как правило, больше, чем у детей. Липофильная природа Hj-антагонистов первого поколения способствует прохождению плацентарного и гематоэнцефалического барьеров. С проникновением в ЦНС связано большинство побочных эффектов Н,-антагонистов первого поколения. Препараты этой группы секретируются и в грудное молоко [3, 10, 16]. Основные данные о фармакокинетике наиболее часто используемых антигистаминных препаратов первого и второго поколения представлены в табл. 5-3 [17, 21].
Таблица 5-2. Классификация наиболее распространённых Н^антагонистов первого поколения [10]
Структурный класс/атом сцепления Международное название
Этаноламины/О (кислород) Дифенгидрамин, дименгидринат, клемастин
Алкиламины/С (углерод) Хлорфенирамин, бромфенирамин,
дексхлорфенирамина малеат,
дексбромфенирамина малеат, трипролидин,
хлорфенирамина таннат/пириламина таннат,
фенирамина малеат/пириламина малеат
Пиперазины /Ы(азот) Гидроксизин, меклозин
Фенотиазины /Ы(азот) Прометазин
Этилецдиамины/Ы(азот) Трипеленамин, пириламина малеат,
антазолин, хлоропирамин
Пиперидины /Ы(азот) Ципрогептадин, азатадин
* — С сосудосуживающим препаратом; ** — комбинация этилендиаминового и алкиламиновых производных.
77
Таблица 5-3. Фармакокинетика основных Нгантагонистов [10]
Hi-антагонисты Время достижения Период м Клиренс,
пиковой полужизни** мл/мин/кг
концентрации, ч .т.
Первого поколения
Хлорфенирамин 2,8±0,8 27,9±8,7 ч 1,8±0,1
Гидроксизин 2,1 ±0,4 20,0±4,1 ч 9,8±3,2
Дифенгидрамин 1,7±1,0 9,2±2,5 ч 23,3±9,4
Второго поколения
Терфенадин 0,78-1,1 16-23 ч НД
Терфенадина # 3 17ч 598-697 мл/мин
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 413 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed